ILK 介导 TGF-β／Smad 通路诱导肾小球内皮细胞-间充质细胞转分化的研究

摘要：

目的：观察 TGF‐β1在肾小球内皮细胞‐间充质细胞转分化（EndM T ）中的作用，探讨 ILK 介导 TGF‐β／Smad 信号通路在 EndM T 过程中的作用。方法以体外培养人肾小球内皮细胞为研究对象，分为空白对照组、TGF‐β112．5、25．0、50．0 ng／mL 组、TGF‐β150．0 ng／mL ＋Ⅰ型受体抑制剂（LY364749）5．0μmol／L 组和 ILK 抑制剂（QLT‐0267）5．0μmol／L 组，各组细胞在上述处理因素下培养48、72 h ，以 RT‐PCR 测定 P‐Smad2／3和 ILK mRNA 的表达水平，以 Western blot 测定 P‐Smad2／3、ILK 及E‐cadherin 、CD31、α‐SMA 和 FSP‐1蛋白的表达水平。结果（1）TGF‐β1可剂量依赖性诱导 HGEnCP‐Smad2／3和 ILK mRNA 水平显著升高（P＜0．01）以及 P‐Smad2／3、ILK 、α‐SMA 和 FSP‐1蛋白水平显著升高（P＜0．01），但是剂量依赖性诱导 E‐cadherin 和CD31蛋白水平显著降低（P＜0．01）；（2）TGF‐β1Ⅰ型受体抑制剂和 ILK 抑制剂可显著抑制 TGF‐β1诱导 ILK mRNA 水平的升高（P＜0．01）以及 ILK 、α‐SMA 和 FSP‐1蛋白水平的升高（P ＜0．01），抑制 E‐cadherin 和 CD31蛋白水平的降低（P＜0．01）；（3） TGF‐β1Ⅰ型受体抑制剂可显著抑制 TGF‐β1诱导 P‐Smad2／3 mRNA 和蛋白水平的升高（P ＜0．01），但是 ILK 抑制剂对 P‐Smad2／3 mRNA 和蛋白无显著影响（P＞0．05）。结论 TGF‐β1可促进肾小球内皮‐间充质细胞转分化，ILK 作为下游效应因子介导 TGF‐β／Smad 信号通路参与了该过程，可能在肾脏纤维化过程中发挥重要作用。

关键词：整合素连接激酶、人肾小球内皮细胞、肾小球内皮细胞-间充质细胞转分化、转化生长因子-β1

分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：珠海市科技计划项目2013D0401990002。

在线出版日期：2015-11-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3911-3914