IWR-1-endo 对三阴性乳腺癌抑制作用的研究

摘要：

目的：探明新近发现的 Wnt 信号通路的小分子抑制剂 IWR-1-endo 是否会对三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231以及该细胞系的裸鼠荷瘤模型的生长产生抑制作用及其机制。方法应用不同浓度的 IWR-1-endo 处理 MDA-MB-231细胞并计算细胞增殖抑制率。建立裸鼠荷瘤模型并且每2天1次腹腔注射 IWR-1-endo 溶液0.1 mL/10 g,同时每4天1次测量瘤体长径和短径、计算肿瘤体积。4周后,处死小鼠、收集肿瘤组织、测量并计算体积抑瘤率和瘤重抑瘤率。将肿瘤组织制成石蜡切片,进行 Ki-67染色及 TUNEL 染色,以计算增殖指数和凋亡指数。另应用 western blot 检测肿瘤细胞和组织中 Axin 1、Axin 2、β-cate-nin 和 p-β-catenin 蛋白的表达。结果IWR-1-endo 可以明显抑制 MDA-MB-231细胞的生长,其抑制作用呈浓度依赖型,IC50值为180 nmol/L。IWR-1-endo 的体积抑瘤率为42.2%,瘤重抑瘤率为44.6%。与对照组比较,IWR-1-endo 组凋亡指数上升,差异有统计学意义,而增殖指数差异无统计学意义。western blot 检测结果显示细胞及组织中 Axin 1和 Axin 2表达量明显上升,β-catenin 明显下降,而 p-β-catenin 上升。结论IWR-1-endo 可以通过稳定化 Axin 而抑制 Wnt 信号通路,实现对三阴性乳腺癌细胞系及裸鼠荷瘤模型生长的抑制。

关键词：乳腺肿瘤、Wnt 蛋白质类、IWR-1-endo

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：四川省卫生厅项目80173;泸州医学院项目2010108。

在线出版日期：2015-10-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3605-3608