尼美舒利通过PPA Rγ途径抑制结肠癌细胞增殖

摘要：

目的：观察过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）抑制剂GW9662干预后，尼美舒利（N）对结肠癌细胞凋亡和增殖的影响，探讨PPARγ途径在N抗癌机制中的作用。方法体外培养结肠癌SW480细胞，设立不加药对照组、单用PPARγ抑制剂GW9662组（GW9662组，药物浓度0．1、0．5、1．0、5．0μmol／L）、单用N组、GW9662＋N组共4组。MTT检测各组细胞生长抑制率；流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡及细胞周期的变化。Westernblot检测各组中PPARγ、p21Waf1、p27Kip1、Bcl‐2、Bax、VEGF蛋白的表达。结果MTT检测结果：GW9662组较对照组细胞增殖差异无统计学意义（P＞0．05）；N组呈时间依赖性抑制SW480细胞增殖（P＜0．01）；在GW9662＋N组中GW9662呈剂量及时间依赖性减弱N抑制细胞增殖的作用。FCM检测结果：细胞凋亡率在GW9662组与对照组之间差异无统计学意义（P＞0．05）；N组与对照组比较，SW480细胞凋亡率显著增加，差异有统计学意义（P＜0．01），G0／G1期细胞比例明显增加，S期及G2／M期细胞比例显著减少；GW9662＋N组细胞凋亡率较N组明显降低（P＜0．01），细胞在G0／G1期的比例降低，S期和G2／M期细胞的比例升高。Westernblot检测结果：N组与对照组比较SW480细胞的PPARγ、p21Waf1、p27Kip1、Bax蛋白表达率显著增加（P＜0．05或P＜0．01），Bcl‐2、VEGF的表达率则明显下调（P＜0．01）；GW9662＋N组与N组比较，SW480细胞的PPARγ、p21Waf1、p27Kip1、Bax蛋白显著表达下调（P＜0．05或P＜0．01），而Bcl‐2、VEGF的表达则上调（P＜0．05）。结论N在体外能有效抑制结肠癌细胞SW480的增殖，促进其凋亡。PPARγ通路在N影响结肠癌细胞增殖、凋亡中发挥重要作用。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体、细胞增殖、细胞凋亡、结肠癌细胞、SW480细胞、尼美舒利

分类号：R735.3(肿瘤学)

资助基金：徐州市科技计划项目社会发展-XF11C074。

在线出版日期：2015-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：446-449