SIRT1在TNF-α介导的肠上皮屏障破坏中的作用及机制研究

摘要：

目的：观察沉默信息调节因子1（SIRT1）对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）介导的肠上皮Caco-2细胞屏障功能破坏的影响并探讨其分子机制。方法将Caco-2细胞分3组处理：对照组、TNF-α100 ng/mL 24 h处理组（TNF-α组）及 TNF-α100 ng/mL 24 h处理＋白芦藜醇（Resveratrol）40μm预处理12 h组（TNF-α＋Res组）。分别检测跨上皮电阻（TER）、SIRT1及紧密连接蛋白：ZO-1、occludin的蛋白表达。结果对照组、TNF-α组、TNF-α＋Res组的 SIRT1蛋白相对表达量分别为0．81±0．02、0．43±0．04、0．60±0．03。3组的TER分别为（154．00±5．00）、（97．00±4．00）、（128．00±6．00）Ohm/cm2。TNF-α组 SIRT1的蛋白表达较对照组下降47．00％，TER降低37．00％，经白芦藜醇预处理使TER较TNF-α组升高32．00％。对照组、TNF-α组、TNF-α＋Res组的ZO-1和occludin蛋白相对表达量分别为0．62±0．06和0．57±0．03、0．23±0．05和0．33±0．04、0．41±0．03和0．50±0．02。TNF-α处理后紧密连接蛋白ZO-1、occludin表达显著降低（P＜0．05），而白芦藜醇预处理可缓解该现象，蛋白表达较 TNF-α组分别升高78．00％、51．00％（P＜0．05）。结论 TNF-α处理条件下 SIRT1水平降低，而升高 SIRT1水平可增加肠道紧密连接蛋白 ZO-1、occludin蛋白水平的表达，从而减轻TNF-α对Caco-2细胞构成的上皮屏障功能的损伤。

关键词：沉默信息调节因子1、上皮、肿瘤坏死因子-α、跨上皮电阻、紧密连接蛋白

分类号：R58;R33

资助基金：国家自然科学基金重点资助项目NSFC 81330013；国家自然科学基金面上资助项目NSFC 81272078；国家教育部创新团队资助项目IRT 13050。

在线出版日期：2014-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1969-1971,1974