活化T细胞核因子在吡格列酮预防非肥胖糖尿病小鼠糖尿病中作用机制的探讨

摘要：

目的：探讨吡格列酮预防非肥胖糖尿病（NOD）小鼠糖尿病的机制及活化 T 细胞核因子（NFAT ）的作用。方法（1）将4周龄NOD雌鼠随机分为吡格列酮组（摄食含0．02％吡格列酮的混合饲料）及对照组（普通营养饲料），各21只。观察30周龄的累积糖尿病发病率。（2）各组取12周龄未发病NOD鼠（n＝15）胰腺苏木素-伊红（HE）染色观察胰岛炎的严重程度；RT-PCR半定量检测脾脏白细胞介素4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）和核因子过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）mRNA表达水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清IL-4和IFN-γ水平及脾脏PPARγ、活化T细胞核因子c1（NFATc1）活性。结果（1）15周龄时，吡格列酮组及对照组发病率分别为4．76％和33．33％（ P＜0．05）；30周龄时，吡格列酮组及对照组发病率分别为57．14％和76．19％（ P＞0．05）。（2）12周龄时，吡格列酮组胰岛炎指数（1．79±0．75）低于对照组（2．38±0．66）。（3）吡格列酮组脾脏IFN-γmRNA相对光密度值（0．16±0．07）显著低于对照组（0．53±0．26）；而PPARγ mRNA表达水平（0．91）则高于对照组（0．25）。（4）12周龄NOD鼠吡格列酮组血清IFN-γ水平（561．05±78．61）pg/mL显著低于对照组（666．43±28．42）pg/mL。（5）12周龄吡格列酮组NOD鼠脾细胞PPARγ活性（0．05±0．01）高于对照组（0．02±0．01），NFATc1活性（0．23±0．04）低于对照组（0．33±0．04）。结论吡格列酮活化PPARγ，降低NFATc1活性，减少IFN-γmRNA ，血清IFN-γ下降，辅助性 T （Th）细胞向辅助性T细胞1型（Th1）方向分化减少，减轻NOD鼠胰岛炎，降低糖尿病的发生。

关键词：糖尿病、胰岛素依赖型、小鼠、近交NOD、过氧化物酶体增殖活化受体γ、活化T细胞核因子

分类号：R39;R73

资助基金：贵州省优秀科技教育人才省长专项基金资助项目黔省专合字[2007]60号；贵州省社会发展攻关项目黔科合SY[2008]3051号；贵阳市科学技术计划项目[2009]筑科农合同字第3-003号；贵州省高层次人才科研特助基金资助项目TZJF-2007年-47号。

在线出版日期：2013-12-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3792-3794,3797