肥大心肌细胞能量代谢途径变化及药物干预效应研究

摘要：

目的探讨肥大心肌细胞能量代谢途径变化及药物干预的作用.方法应用血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ, 0.1μmol/L)加去甲肾上腺素(norepinephrine, NE 1μmol/L)诱导培养大鼠心肌细胞肥大,以同位素液闪计数法测定丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase,PDH)、肉碱脂酰转移酶-1(carnitine palmitoyltransferase 1, CPT-1)活性,以及葡萄糖有氧氧化率、葡萄糖酵解率和脂肪酸有氧氧化率.结果 (1)与正常心肌细胞比较,肥大心肌细胞总的PDH活性没有明显改变,但活化型PDH活性和葡萄糖氧化代谢率(glucose oxidation rate, GOR)显著增强,CPT-1活性和脂肪酸有氧氧化代谢率(fatty acid oxidation rate, FOR)显著降低;(2)与对照肥大心肌细胞比较,二氯乙酸(dichloroacetate,DCA 1000～10000mmol/L)和曲美他嗪(Trimetazidine,TMZ 1～5mmol/L)呈剂量依赖性的升高PDH活性和GOR,抑制CPT-1活性、FOR和葡萄糖酵解率(glucolysis rate, GLR);(3)与对照肥大心肌细胞比较,抗霉素A(antimycin A,0.1～10mmol/L)呈剂量依赖性的抑制PDH活性和GOR和GLR,增强CPT-1活性和FOR;(4)二氯乙酸(1000mmol/L)加曲美他嗪(1mmol/L)可更有效刺激PDH活性和GOR,抑制CPT-1活性、FOR和GLR.结论肥大心肌细胞能量代谢向糖代谢转化,DCA和TMZ均可进一步增强糖有氧氧化代谢抑制脂肪酸代谢.

关键词：心肌肥大、能量代谢

所属期刊栏目：35

分类号：R365.542(病理学)

资助基金：中国科学院资助项目30100069

在线出版日期：2006-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：699-702