CTLA4Ig基因修饰的BMSCs在GVHD发生中的意义

摘要：

目的通过腺病毒介导CTLA4Ig在骨髓基质细胞(bone marrow stromal cels,BMSCs)中表达,探讨CTLA4Ig体外诱导T细胞特异性免疫耐受的可行性及其机制,并观察该基因修饰的BMSCs促进造血的功能.方法以CTLA4Ig-重组腺病毒按感染复数(mutiplicity of infection,MOI)50转染BMSCs,利用亲和层析的方法纯化培养上清中的目的蛋白CTLA4Ig,加入到混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction,MLR)体系中,通过MTT显色观察其抑制淋巴细胞增殖的生物学效应,以ELISA检测体系中IL-2的水平;通过BMSCs支持CD34+细胞扩增,观察基因修饰对其支持造血的影响.结果纯化的CTLA4Ig对MLR反应体系中淋巴细胞的增殖有明显的抑制作用,且在一定范围内与CTLA4Ig的浓度呈依赖性关系;体系中IL-2水平与淋巴细胞数有相似的变化趋势,且成正相关(r=0.852 2);CTLA4Ig组的淋巴细胞数与IL-2水平与对照组相差显著(P＜0.05),但支持CD34+细胞扩增的能力无显著差异(P＞0.05).结论 CTLA4Ig的表达能有效阻断B7-CD28/CTLA4共刺激信号途径,从而抑制T细胞活化,抑制IL-2的产生;而该基因的表达未明显影响BMSCs支持造血的功能.

关键词：CTLA-4、骨髓基质细胞、移植物抗宿主病、腺病毒载体、免疫耐受、无能、共刺激信号

所属期刊栏目：32

分类号：R730.43(肿瘤学)

在线出版日期：2004-02-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：1676-1678