转hCTLA4Ig树突状细胞诱导T细胞免疫耐受的实验研究

摘要：

目的通过逆转录病毒载体将人CTLA4Ig转染DCs,探讨转人CT LA4Ig(hCTLA4Ig)树突状细胞(DCsRev)诱导T细胞免疫耐受的可能性.方法通过重组逆转录病毒将目的基因hCTLA4Ig转染到大鼠骨髓来源的DCs中,通过流式细胞检测目的基因hCTLA4Ig表达及DCs表面分子的改变;通过混合淋巴细胞反应(MLR)检测DCsR ev抑制T细胞免疫反应的能力.结果重组逆转录病毒转染DCs的最大效率为 91.25%;在功能上,DCsRev不但丧失了刺激MLR的能力,并且能够强烈抑制MLR中反应T细胞的增殖,而且抑制率与加入DCsRev的数量和DCsRev预处理反应T细胞的时间长短有关.具体来说,DCsRev数量在103～104之间时,抑制率与剂量呈正相关,最高为71.96%.而当DC sRev数量达到5×104抑制率下降为59.2%.在12～48h之间,随着预处理时间的延长,抑制率却不断下降,预处理12h抑制率最高,为99.6%.但不做预处理,在反应开始时同时加入D CsRev,则抑制率明显降低,仅为59.2%.对腹腔注射DCsRev大鼠脾T淋巴细胞体外分析表明 ,DCsRev也能在动物体内诱导耐受,但这种免疫耐受状态不能维持终身.结论通过逆转录病毒载体将人CTLA4Ig转染DCs,不但DCs表面CD86分子被CTLA4Ig有效的封闭 ,并且能够诱导抗原特异性T细胞的免疫耐受.

关键词：免疫耐受、逆转录病毒载体、CTLA4Ig

所属期刊栏目：31

分类号：R392.4

资助基金：国家自然科学基金39993430-2;国家自然科学基金39970756;科技部重点项目969202010;军队医药卫生科研项目

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：689-691