扶正化瘀解毒汤调控ITGB3-Ras轴对人前列腺癌细胞生物学行为的影响

摘要：

目的:探讨扶正化瘀解毒汤通过调控ITGB3-Ras轴对前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)的肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移等肿瘤生物学行为的影响.方法:RM-1细胞建立PCa体内荷瘤模型,该方灌胃观察对移植瘤的生长抑制效应.该方含药血清处理人PCa细胞系LNCaP、DU-145、PC-3细胞以及正常前列腺细胞系WPMY-1,MTT检测细胞增殖,集落形成实验观察细胞集落形成,Transwell小室实验观察细胞侵袭和迁移能力,Western blot和RT-qPCR检测含药血清对ITGB3-Ras轴的调控作用,shR-NA和过表达验证含药血清的作用靶点.iTRAQ分析检测该方含药血清对PC-3细胞ITGB3-Ras轴主要蛋白表达调控作用.高效液相色谱法(HPLC)测定该方的有效成分含量.结果:该方体内可明显抑制RM-1细胞小鼠的皮下移植肿瘤体积(P<0.001)和重量(P<0.01).含药血清抑制了PC-3和DU-145的细胞生长活力和集落形成,并呈剂量依赖性.Transwell小室实验显示,低浓度含药血清可抑制PC-3和DU-145的细胞的侵袭和迁移能力.iTRAQ蛋白组学分析,经过含药血清干预的PC-3细胞,ITGB3-Ras轴表达水平明显与未经处理的PC-3细胞降低.高转移潜能的PC-3细胞与不具有转移潜能的LNCaP细胞相比,ITGB3和Ras蛋白和ITGB3 mRNA表达水平更高,表明ITGB3-Ras对PCa肿瘤进展特别是转移特性获得具有重要作用.shRNA沉默ITGB3后,ITGB3促上皮-间充质转化(EMT)能力降低,PC-3和DU-145细胞转移能力降低,这与含药血清的作用效果相似.该方提取物中有效成分含有姜黄素(0.79 mg/mL)、迷迭香酸(0.16 mg/mL)和人参皂苷Rg3(68.4μg/mL).结论:扶正化瘀解毒汤可抑制具有转移特性的人PCa的PC-3和DU-145细胞肿瘤生物学行为,其可能机制是调控细胞ITGB3-Ras轴表达,抑制EMT转化,从而降低细胞增殖、侵袭、迁移和体内成瘤的能力.

关键词：扶正化瘀解毒汤、前列腺癌、整合素β3、Ras基因、增殖、侵袭、迁移

所属期刊栏目：46

分类号：R737.25;R289(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;四川省科技厅应用基础研究计划项目;四川省中医药管理局中医药科研专项

在线出版日期：2023-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：29-38