丹参酮ⅡA对缺氧缺血性脑病新生大鼠海马组织中miR-132表达的调节作用及其机制
目的:探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对新生大鼠缺氧缺血性脑病的干预作用,并阐明其作用机制.方法:40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、TanⅡA组和miR-132抑制剂(miR-132 antagomir)组,每组10只.大鼠双重结扎颈总动脉并放入缺氧舱建立缺血缺氧性脑病模型.TanⅡA组大鼠造模后腹腔注射TanⅡA注射液(24 mg·kg-1),双侧脑室注射2μg miR-132阴性对照质粒(NC);假手术组和模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水;miR-132 antagomir组大鼠造模后腹腔注射TanⅡA注射液(24 mg·kg-1),双侧脑室注射2μg miR-132 antagomir;各组大鼠连续注射7 d.实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和荧光原位杂交检测各组大鼠海马组织中miR-132表达水平和表达强度,采用改良神经功能缺失评分评价各组大鼠神经功能,HE染色观察各组大鼠海马组织病理形态表现,TUNEL法检测各组大鼠海马组织中神经元细胞凋亡率,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠海马组织中单胺类神经递质水平,高尔基染色检测各组大鼠海马组织中树突棘密度,Western blotting法检测各组大鼠海马组织中突触后致密物95(PSD-95)、生长相关蛋白43(GAP-43)、微管相关蛋白2(MAP-2)和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠海马组织中miR-132表达水平和表达强度明显降低(P<0.05);与模型组比较,TanⅡA组大鼠海马组织中miR-132表达水平和表达强度明显升高(P<0.05);与TanⅡA组比较,miR-132 antagomir组大鼠海马组织中miR-132表达水平和表达强度明显降低(P<0.05).与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺失评分明显升高(P<0.05);与模型组比较,TanⅡA组大鼠神经功能缺失评分明显降低(P<0.05);与TanⅡA组比较,miR-132 antagomir组大鼠神经功能缺失评分明显升高(P<0.05).HE染色,假手术组大鼠海马组织无损伤;与假手术组比较,模型组大鼠海马组织损伤严重;与模型组比较,TanⅡA组大鼠海马组织损伤明显改善;与TanⅡA组比较,miR-132 antagomir组大鼠海马组织损伤严重.与假手术组比较,模型组大鼠海马组织神经元凋亡率明显升高(P<0.05);与模型组比较,TanⅡA组大鼠海马组织神经元凋亡率明显降低(P<0.05);与TanⅡA组比较,miR-132 antagomir组大鼠海马组织神经元凋亡率明显升高(P<0.05).与假手术组比较,模型组大鼠海马组织中去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,TanⅡA组大鼠海马组织中去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺水平明显升高(P<0.05);与TanⅡA组比较,miR-132 antagomir组大鼠海马组织中去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺水平明显降低(P<0.05).与假手术组比较,模型组大鼠海马组织中树突棘密度明显降低(P<0.05);与模型组比较,TanⅡA组大鼠海马组织中树突棘密度明显升高(P<0.05);与TanⅡA组比较,miR-132 antagomir组大鼠海马组织中树突棘密度明显降低(P<0.05).与假手术组比较,模型组大鼠海马组织中PSD-95、GAP-43、MAP-2和BDNF蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,TanⅡA组大鼠海马组织中PSD-95、GAP-43、MAP-2和BDNF蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与TanⅡA组比较,miR-132 antagomir组大鼠海马组织中PSD-95、GAP-43、MAP-2和BDNF蛋白表达水平明显降低(P<0.05).结论:TanⅡA可上调缺氧缺血性脑病新生大鼠海马组织中miR-132表达,改善新生大鼠神经功能和海马组织病理损伤,其机制可能与抑制海马神经元凋亡以及增加海马神经递质水平、树突棘密度、突触前蛋白、MAP-2和BDNF蛋白表达有关.
丹参酮ⅡA磺酸钠、缺氧缺血性脑病、微小RNA-132、树突棘密度、突触前蛋白
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R-332;R748(医学研究方法)
吉林省科技厅卫生科研人才计划项目2019SCZ045
2022-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共10页
905-914
