脂联素受体激动剂AdiopRon对胶质瘤细胞生物学行为的影响及其机制
目的:探讨脂联素受体激动剂AdipoRon对胶质瘤细胞生物学行为的影响,阐明其可能的作用机制.方法:取对数生长期的神经胶质瘤U251和U87 MG细胞分为对照组(0μmol·L-1 AdipoRon)和20、40、60、80及100μmol·L-1 AdipoRon组,CCK-8法检测24、48和72 h时各组细胞增殖率.U251和U87 MG细胞分为对照组(0μmol·L-1)和40、60及80μmol·L-1 AdipoRon组,细胞克隆形成实验检测各组细胞克隆形成率,划痕愈合实验检测各组细胞划痕愈合率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率及不同细胞周期细胞百分率,Western blotting法检测各组细胞中AMP依赖蛋白激酶(AMPK)和磷酸化AMPK(p-AMPK)蛋白表达水平.将U251细胞分为shNC对照组(未处理)、shNC组(经40μmol·L-1 AdipoRon处理,未敲低)、AdipoR1敲低组(经40μmol·L-1 AdipoRon处理,敲低AdipoR1)、AdipoR2敲低组(经40μmol·L-1 AdipoRon处理,敲低AdipoR2)和AdipoR1+AdipoR2共同敲低组(经40μmol·L-1 AdipoRon处理,敲低AdipoR1和AdipoR2).CCK-8法检测各组U251细胞增殖率,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组U251细胞中AdiopR1和AdiopR2 mRNA表达水平.结果:与对照组比较,24、48和72 h时,不同浓度AdipoRon组U251和U87 MG细胞增殖率明显降低(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,40、60和80μmol·L-1 AdipoRon组U251和U87 MG细胞克隆形成率明显降低(P<0.01);与对照组比较,作用48 h时,40、60和80μmol·L-1 AdipoRon组U251和U87 MG细胞划痕愈合率降低(P<0.01);与对照组比较,60和80μmol·L-1 AdipoRon组U251细胞及80μmol·L-1 AdipoRon组U87 MG细胞凋亡率升高(P<0.01),40、60和80μmol·L-1 AdipoRon组U251和U87 MG细胞中G0/G1期细胞百分率升高(P<0.01);与对照组比较,60和80μmol·L-1 AdipoRon组U251细胞中p-AMPK蛋白表达水平升高(P<0.01),40、60和80μmol·L-1 AdipoRon组U87 MG细胞中p-AMPK蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01).与shNC对照组比较,AdipoR1敲低组细胞中AdipoR1 mRNA表达水平降低(P<0.01),AdipoR2敲低组细胞中AdipoR2 mRNA表达水平降低(P<0.01).与shNC对照组比较,经40μmol·L-1 AdipoRon作用后,敲低AdipoR1组、敲低AdipoR2组和AdipoR1+AdipoR2共同敲低组U251细胞增殖率均升高(P<0.05或P<0.01).结论:AdipoRon可抑制神经胶质瘤细胞增殖、迁移和凋亡,并将细胞周期阻滞在G0/G1期,其作用机制可能是AdipoRon与脂联素受体AdipoR1和AdipoR2相互作用后促进AMPK磷酸化,从而影响胶质瘤细胞的生物学行为.
胶质瘤、AdipoRon、细胞增殖、细胞迁移、细胞凋亡、细胞周期、AMP依赖蛋白激酶
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R739.41(肿瘤学)
山东省卫健委医药卫生科技发展计划项目;山东省卫健委中医药科技发展计划项目;滨州医学院科研计划与科研启动基金项目
2022-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共9页
702-710
