利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠肾脏功能和足细胞损伤的改善作用及其机制
目的:观察利拉鲁肽对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏功能和足细胞相关蛋白表达及病理形态表现的影响,并探讨其作用机制.方法:48只雄性SD大鼠随机选取12只作为正常对照组,其余36只大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备糖尿病模型,随机分为模型组(n=12)、利拉鲁肽组(n=12)和利拉鲁肽+LY294002组(n=12).利拉鲁肽组大鼠腹腔注射利拉鲁肽,利拉鲁肽+LY294002组大鼠提前给予LY294002腹腔注射,30 min后再给予利拉鲁肽腹腔注射.正常对照组和模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水,各组每天注射1次.于用药8周后,测定各组大鼠体质量,检测各组大鼠尿白蛋白与肌酐比值(UACR)及空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平;采用HE染色观察各组大鼠肾脏组织病理形态表现,免疫组织化学法检测各组大鼠肾脏足细胞中Synaptopodin蛋白表达水平,电镜观察各组大鼠肾脏组织足细胞形态表现,Western blotting法检测各组大鼠肾脏组织足细胞中Synaptopodin和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关蛋白表达水平.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量明显降低(P<0.05),UACR、FBG、血清中Scr和BUN水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,利拉鲁肽组大鼠UACR、FBG、血清中Scr和BUN水平明显降低(P<0.05).HE染色,模型组大鼠肾小球体积肿大,系膜细胞和基质增多,而利拉鲁肽组大鼠肾脏组织病理形态变化较模型组明显缓解;免疫组织化学染色,与正常对照组比较,模型组大鼠肾脏组织足细胞中Synaptopodin蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,利拉鲁肽组大鼠肾脏组织足细胞中Synaptopodin蛋白表达水平明显升高(P<0.05).电镜下观察,正常对照组大鼠肾脏组织中足突覆盖于肾小球基底膜外表面,形态正常,分布均匀;模型组大鼠肾脏组织中足突增宽、肿胀、广泛融合,部分可见足突消失,溶酶体坏死,肾间质水肿;利拉鲁肽组大鼠肾脏组织中足突肿胀、融合好转,与正常对照组足突结构相似.Western blotting法检测,与正常对照组比较,模型组大鼠肾脏组织中Synaptopodin、PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,利拉鲁肽组大鼠肾脏组织中Synaptopodin、PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与利拉鲁肽组比较,利拉鲁肽+LY294002组大鼠肾脏组织中Synaptopodin、PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显降低(P<0.05).结论:利拉鲁肽能通过激活PI3K/Akt信号通路改善大鼠肾脏功能,减轻DN大鼠足细胞损伤.
糖尿病肾病、足细胞、胰高血糖素样肽1、利拉鲁肽、磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B
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R587.2;R285.5(内分泌腺疾病及代谢病)
吉林省科技厅科技发展计划项目20180520106JH
2022-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共9页
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