BQ-123对蛛网膜下腔出血大鼠神经功能缺陷的改善作用及其机制
目的：探讨内皮素受体拮抗剂（BQ-123）对蛛网膜下腔出血（SAH）神经功能损伤的影响，阐明其作用机制。方法：120只雄性 SD 大鼠分为假手术组、SAH 模型组、低剂量（50μg·kg－1）BQ-123组和高剂量（75μg·kg－1）BQ-123组。采用二次注血法制作 SAH 大鼠模型；HE 染色观察各组大鼠海马区神经细胞的形态变化；免疫组织化学法和 RT-PCR 法检测海马区磷酸化雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、自噬相关基因 beclin-1和微管相关蛋白1轻链（LC3）-Ⅱ的表达；穿梭箱实验检测各组大鼠学习记忆功能，抓力测定实验评价各时间点各组大鼠前肢拉力情况。结果：与假手术组比较，SAH 组大鼠海马区神经细胞结构损伤，神经细胞存活率降低（P ＜0.05），磷酸化 mTOR、beclin-1和 LC3-Ⅱ mRNA 表达水平升高（P ＜0.05），大鼠学习记忆功能和拉力值降低（P ＜0.05）；与 SAH 组比较，BQ-123组大鼠海马区神经细胞结构损伤减轻，神经细胞存活率升高（P ＜0.05），磷酸化 mTOR mRNA 表达水平降低（P ＜0.05），beclin-1和 LC3-Ⅱ mRNA 表达水平升高（P ＜0.05），动物学习记忆功能和拉力值增加（P ＜0.05）；与低剂量 BQ-123组比较，高剂量 BQ-123组上述变化更为明显（P ＜0.05）。结论：BQ-123可显著改善 SAH 大鼠神经功能缺陷，其机制与调控 mTOR-自噬通路信号途径有关。
蛛网膜下腔出血、雷帕霉素靶蛋白、自噬相关基因、beclin-1、微管相关蛋白质类
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R651.1(外科学各论)
河北省卫计委重点医学项目资助课题zd2013087；河北省唐山市科技局科研基金资助课题14130220B
2016-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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