胰岛素通过mTORC2/SGK1途径上调肺泡上皮钠通道α亚基的作用机制

摘要：

目的:研究mTORC2/SGK1在胰岛素上调肺泡上皮钠通道α亚基(α-ENaC)中的作用,阐明胰岛素促进小鼠急性肺损伤(ALI)时肺水肿清除的机制.方法:C57BL/6J小鼠随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、胰岛素组、PP242 (mTORC1/2抑制剂)组和雷帕霉素(特异性mTORC1抑制剂)组,每组10只.经相应处理后分别留取标本检测小鼠肺湿/干质量比(W/D)、肺泡液体清除率(AFC),HE染色观察肺组织病理学变化,Western blotting法检测肺组织中α-ENaC表达水平及pSGK1 (Ser422)磷酸化水平.结果:与LPS组比较,胰岛素组小鼠肺组织病理评分、肺W/D明显降低(P＜0.05),AFC明显增加(P＜0.05).与对照组比较,LPS组小鼠肺组织中α-ENaC蛋白表达水平明显降低(P＜0.05);与LPS组比较,胰岛素组小鼠肺组织中α-ENaC蛋白表达水平和pSGK1 (Ser422)磷酸化水平明显升高(P＜0.05);与胰岛素组比较,PP242组小鼠肺组织中α-ENaC蛋白表达和pSGK1 (Ser422)磷酸化水平明显降低(P＜0.05).结论:胰岛素通过mTORC2途径激活SGK1,上调α-ENaC表达,促进肺泡液体清除,对ALI/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的预后有一定的改善作用.

关键词：急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、胰岛素、血清糖皮质激素诱导激酶1、上皮钠通道、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物

所属期刊栏目：41

分类号：R563.8(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助课题81270141

在线出版日期：2015-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：716-720,后插2