RNA干扰沉默STAT3对胶原诱导大鼠类风湿性关节炎的治疗作用

摘要：

目的:研究小干扰RNA(siRNA)干扰沉默信号转导和转录激活因子3(STAT3)对大鼠类风湿关节炎(RA)的治疗作用,评价其有效性,为RA的基因治疗提供实验依据.方法:采用鸡Ⅱ型胶原诱导方法建立大鼠RA(CIA)模型,实验分为正常组(非关节炎大鼠)、模型组(不给予治疗的关节炎大鼠)、阴性对照组(给予乱码RNA的关节炎大鼠)和治疗组(给予STAT3特异干扰siRNA的关节炎大鼠),实验中siRNA均由慢病毒颗粒包载.实验期间观察大鼠一般情况,每7d检测大鼠关节病变程度并记录,实验第35天处死大鼠后观察其关节病理切片并进行评分;Western blotting法检测大鼠滑膜组织中STAT3蛋白表达水平;RT-PCR法检测大鼠滑膜组织中STAT3 mRNA表达水平.结果:与模型组和阴性对照组比较,治疗组大鼠临床及形态学表现均明显减轻.与正常组比较,模型组和阴性对照组大鼠滑膜组织中STAT3 mRNA和蛋白表达水平明显增加(P＜0.05或P＜0.01),治疗组差异无统计学意义(P＞0.05);模型组与阴性对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).与模型组比较,治疗组大鼠滑膜组织中STAT3 mRNA和蛋白表达水平明显下降(P＜0.05).结论:局部注射siRNA阻断STAT3的表达可明显改善RA大鼠关节的组织病理学表现,其机制可能与STAT3 mRNA和蛋白表达水平降低有关.

关键词：类风湿关节炎、RNA干扰、信号转导和转录激活因子3、慢病毒载体

所属期刊栏目：41

分类号：R593.22;Q78(全身性疾病)

资助基金：辽宁省科技厅高等学校科研计划项目资助课题2008392

在线出版日期：2015-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：77-82,后插2