郁金水煎剂对四氯化碳致急性肝损伤小鼠肝细胞p53和caspase-3表达的影响及其对肝损伤的保护作用

摘要：

目的:探讨单味郁金水煎剂对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡基因p53和caspase-3蛋白表达的影响,阐明郁金对肝损伤保护作用的机制.方法:ICR小鼠60只,随机分为空白对照组(等体积生理盐水)、模型组(等体积生理盐水)、郁金低剂量组(2.5g·kg-1)、郁金中剂量组(5.0g·kg-1)、郁金高剂量组(10.0 g·kg-1)和阳性药组(甘利欣22.5 mg·kg-1);连续给药7d后,除空白对照组外各组小鼠均通过CC14复制小鼠急性肝损伤模型.计算肝指数,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,HE染色观察肝组织形态学变化;RT-PCR法检测肝细胞p53基因转录情况;免疫组织化学法检测肝细胞caspase-3蛋白表达.结果:与空白对照组比较,模型组小鼠肝指数明显增加(P＜0.05);与模型组比较,各给药组小鼠肝指数明显降低(P＜0.05).与空白对照组比较,模型组小鼠血清ALT增高(P＜0.01);与模型组比较,阳性药组及郁金高、中剂量组小鼠血清ALT明显降低(P＜0.05).肝脏形态学变化,肉眼观察,空白对照组小鼠肝脏呈现粉红色,质软而富有弹性,模型组小鼠肝脏明显肿大、呈微黄色,表面可见散在点状及片状黄褐色斑点,质脆,各给药组小鼠肝脏大小、颜色及质地均界于空白对照组与模型组之间,且表面无明显黄褐色斑点;镜下观察,空白对照组小鼠肝脏结构正常,模型组小鼠细胞呈明显局灶性气球样变、水样变性和死亡,而阳性药组和郁金中、高剂量组小鼠与模型组比较肝组织上述病灶数量减少.与空白对照组比较,模型组小鼠肝细胞p53基因转录明显增强(P＜0.05);与模型组比较,郁金高剂量组小鼠肝细胞p53基因转录显著减弱(P＜0.05).与模型组比较,郁金给药组小鼠肝细胞caspase-3蛋白表达减弱.结论:郁金对CCl4致小鼠急性肝损伤有一定的拮抗作用,其机制之一可能与下调凋亡基因p53和caspase-3蛋白的表达、阻碍肝细胞凋亡有关.

关键词：郁金、急性肝损伤、四氯化碳、p53基因、caspase-3

所属期刊栏目：40

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：吉林省中医药管理局科研基金资助课题08SYS-067

在线出版日期：2015-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：82-86,后插3