靶向肿瘤因子c-MYC基因启动区G4-DNA的小分子药物设计及核磁共振研究进展

摘要：

肿瘤基因MYC在人类70％癌细胞中高表达,抑制其转录是治疗肿瘤的有效手段.c-MYC启动子区P1近端的核酸酶超敏元件III1(NHEⅢ1)控制MYC基因近90％的转录激活.NHEⅢ1区域富含碱基G序列并且形成G-四链体(G4),调控c-MYC基因转录,是抗肿瘤药物靶标.但G4-DNA和G4-RNA的三维结构高度相似,小分子与其他G4(如端粒G4、mRNA G4、c-Kit G4等)的非特异性作用会产生小分子药物"脱靶"效应,同时小分子药物会诱导其他G4形成从而干扰正常细胞的功能,造成靶向c-MYC G4抗癌药物设计困难.本文综述了近些年靶向肿瘤因子c-MYC G4-DNA的小分子药物研究进展,及核磁共振(NMR)技术在G4-DNA和G4-RNA结构确定中的作用,为靶向c-MYC G4-DNA的小分子药物设计等相关研究工作提供参考.

关键词：肿瘤基因;c-MYC;G-四链体(G4);小分子药物;核磁共振(NMR)

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分类号：O482.53(固体物理学)

资助基金：国家重点研发计划资助项目;国家自然科学基金资助项目;中国科学院先导项目;中国科学院分子合成卓越中心资助项目;本工作得到基金委面上项目

在线出版日期：2021-12-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：503-513