乙酰化修饰抑制?-synuclein的纤维化聚集

摘要：

天然无结构蛋白a-synuclein（a-syn）的纤维化聚集是帕金森病的特征表现。静电相互作用已被证明会显著影响a-syn 的聚集。该文通过简单的赖氨酸乙酰化修饰改变蛋白的净电荷，研究静电效应对于a-syn 的构象和纤维化聚集的影响。核磁共振（NMR）实验结果表明乙酰化后的a-syn仍然是无序结构，而且展现出比野生型更加伸展的构象。由于N端和C端都高度带负电荷，结构打开会更加暴露NAC区域，静电排斥和疏水作用共同存在，但 ThT 荧光实验发现乙酰化修饰抑制了它的纤维化聚集，因此我们认为这里静电排斥占据主导作用。这种依赖电荷的作用机理会帮助我们更好地理解a-syn的纤维化聚集，而乙酰化修饰也提供了一种抑制聚集的新方法。

关键词：液体核磁共振(liquid-state NMR)、乙酰化修饰、纤维化聚集、-synuclein

所属期刊栏目：33

分类号：O482.53(固体物理学)

资助基金：Ministry of Science and Technology of China2013CB910200;National Natural Science Foundation of China21173258,21120102038 and 21221064

在线出版日期：2016-06-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：179-187