肾气丸对Zucker糖尿病肥胖大鼠肾损伤、GRP78及自噬相关因子的影响

摘要：

目的 研究肾气丸对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠肾脏损伤的影响及其可能机制.方法 20只雄性8周龄ZDF大鼠给予5C08高脂饲料诱导4周后,随意分为模型组与肾气丸组,7只同周龄雄性Zucker瘦型大鼠为对照组.肾气丸组大鼠每日灌服肾气丸水煎液(8.12 g/kg),模型组和对照组大鼠每日灌服等量生理盐水,连续给药4周.观察大鼠一般情况并检测空腹血糖(FBG)与24 h尿微量白蛋白(24 h U-mAlb);观察肾组织病理变化;实时荧光PCR和蛋白质印迹法分别检测肾组织GRP78、Beclin-1和LC3的基因与蛋白表达.结果 相比于模型组,肾气丸组大鼠表现出较好的一般状态,体质量增长率升高(P<0.05);FBG和24 h U-mAlb有所降低(P<0.05).可见模型组大鼠肾小球毛细血管扩张,基底膜出现不规则增厚,系膜区增宽及节段性硬化,肾小管萎缩,肾间质纤维组织增生,足细胞足突融合,线粒体和内质网溶解及自噬小体数量减少.肾气丸组大鼠肾脏病理改变减轻.与模型组相比,肾气丸组大鼠肾组织GRP 78基因和蛋白表达水平降低(P<0.05),Beclin-1蛋白表达水平降低(P<0.05),LC3蛋白表达水平升高(P<0.05).结论 肾气丸可能通过缓解内质网应激并促进自噬来减轻2型糖尿病动物ZDF大鼠的肾组织损伤,延缓糖尿病肾脏疾病进展.

关键词：肾气丸、2型糖尿病、糖尿病肾脏疾病、内质网应激、自噬、GRP78、Zucker糖尿病肥胖大鼠

所属期刊栏目：46

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金No.81803941

在线出版日期：2023-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：224-231