基于转录组学的芪参颗粒调控脾脏ALOX15/STAT3通路抑制单核细胞释放防治心力衰竭的机制研究

摘要：

目的 基于转录组学分析心力衰竭(心衰)时脾脏单核细胞动员相关蛋白与通路的表达情况,以及芪参颗粒对其的调控机制.方法 采用左冠状动脉前降支结扎术制备大鼠心肌梗死后心衰模型.将大鼠随机分为模型组、芪参颗粒组(235.2 mg/kg)、脾切组、假手术组,连续给药21 d.通过超声心动图分析评价各组大鼠心功能.采用转录组学测序(RNA-Seq)技术及GO、KEGG通路富集分析,研究脾脏中各基因的表达;采用免疫组织化学法和Western blot对脾脏单核细胞分布以及关键蛋白花生四烯酸-15-脂加氧酶(ALOX15)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)和单核细胞趋化因子受体2(CCR2)进行检测.结果 与假手术组相比,模型组大鼠左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(LVFS)均降低(P<0.01),左室舒张末内径(LVID;d)、左室收缩末内经(LVID;s)增高(P<0.01);与模型组相比,脾切组LVEF值升高(P<0.01),芪参颗粒组LVEF升高(P<0.05).转录组学分析结果得到芪参颗粒参与调控的34个差异基因,GO及KEGG通路富集分析显示以上基因主要富集于脾脏免疫调控、白细胞迁移、抗原合成与呈递等生物学过程.模型组大鼠脾脏组织CD163、CD68表达较假手术组减少(P<0.01);芪参颗粒组CD163、CD68表达较模型组上升(P<0.05).与假手术组相比,模型组大鼠脾脏组织中STAT3、CCR2蛋白表达上升,ALOX15蛋白表达下降;芪参颗粒组STAT3、CCR2蛋白表达下降,ALOX15蛋白表达上升(P<0.05或P<0.01).结论 芪参颗粒通过调控ALOX15/STAT3通路介导的脾脏单核细胞动员与释放进而提高心功能,防治心衰.

关键词：芪参颗粒、心力衰竭、单核细胞迁移、转录组学、花生四烯酸-15-脂加氧酶、大鼠

所属期刊栏目：43

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金项目No. 81673802

在线出版日期：2021-01-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：995-1002