2,4-二羟基二苯甲酮对可卡因致小鼠肝毒性及神经毒性的保护作用

摘要：

目的:探索2,4-二羟基二苯甲酮(2,4-dihydroxybenzophenone,BP-1)对可卡因所致肝毒性及神经毒性的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨.方法:BP-1抗可卡因肝毒性实验采用雄性ICR小鼠,BP-1( 100,200,400mg/kg体重)灌胃预给药4d,末次给药30 min后,皮下注射给予可卡因75mg/kg,24h后处死.全自动生化仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和乳酸脱氢酶( lactate dehydrogenase,LDH)活性；制备肝匀浆,改良Hission法测定肝中还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量,硫代巴比妥酸(thibabituric acid,TBA)法测定肝中丙二醛( malonaldehyde,MDA)含量；HE染色处理肝组织切片,光学显微镜观察病理学改变.BP-1抗可卡因神经毒性实验采用雄性ICR小鼠,BP-1(100,200,400 mg/kg体重)灌胃预给药3d,末次给药30 min后,皮下注射给予可卡因20 mg/kg,记录小鼠0～180 min的自主活动次数.结果:BP-1抗可卡因致肝毒性实验结果发现,与溶剂对照组比较,可卡因模型组小鼠血清中ALT[(1571±1161)IU/Lvs.(30±16)IU/L,P＜0.05]、AST[(408±226)IU/L vs.(101±12) IU/L,P＜0.05]和LDH[(3963±1431)IU/L vs.(1935±287) IU/L,P＜0.05]活性升高,差异有统计学意义.肝组织中GSH/GSSG比值[(5.11±0.63)vs.(6.88±1.13),P＜0.05]下降,MDA含量[(1.97±1.36) μmol/g vs.(0.07±0.06)μmol/g,P＜0.01]增加,差异有统计学意义.肝小叶中心出现大量坏死细胞.与可卡因模型组比较,BP-1各剂量组血清ALT[(112 ±96) IU/L,( 54±20) IU/L,(35±15)IU/L,P＜0.05]、AST[(130±33) IU/L,(107 ±5) IU/L,(99±9) IU/L,P＜0.05]和LDH[(1667±564) IU/L,(1507±365) IU/L,(1249±349) IU/L,P＜0.01]水平显著降低,差异具有统计学意义.肝组织中GSH/GSSG比值[(7.33±1.84),(9.28±0.67),(10.5±1.20),P＜0.05]升高,MDA[( 1.82±1.19)μmol/g,(0.49±0.31) μmol/g,(0.35±0.30)μmol/g,P＜0.05]含量下降,差异具有统计学意义.肝小叶中心变性、坏死细胞减少,坏死区域缩小.BP-1抗可卡因神经毒性实验结果发现,BP-1预给药组小鼠自主活动量较模型组显著降低,自主活动量恢复正常的时间前移.结论:BP-1对可卡因致小鼠急性肝毒性及神经毒性具有拮抗作用.

关键词：二苯甲酮类、可卡因、药物毒性、肝、神经系统

所属期刊栏目：44

分类号：R916.3(药物基础科学)

资助基金：“重大新药创制”科技重大专项2009ZX09103-007

在线出版日期：2012-08-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：421-425