靶向整合素αvβ3受体的新型RGD肽二聚体的131I标记与生物活性的初步评价

摘要：

目的:对所设计的新型精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰(Arg-Gly-Asp,RGD)肽进行131I标记,研究其在肿瘤组织中的靶向性及其在荷瘤鼠体内的生物分布与显像,探讨将其应用于肿瘤血管生成显像的可能性.方法:参照文献报道的对环五肽c(RGDfV)构效关系的研究结果及多肽的化学修饰方法,设计了新型二硫键成环的并经亲水性修饰的cRGD肽二聚体[c(RGD)2],采用ChT法进行131I标记,测定c(RGD)2的亲和常数、标记物的稳定性与油水分配系数;建立荷黑色素瘤动物模型,研究131I-c(RGD)2的体内分布、非标记肽竞争抑制及肿瘤显像.结果:131I对c(RGD)2的标记率为(76.35q2.33)%,经SephadexG10分离纯化后其放射化学纯度达(95.20±3.25)%.c(RGD)2对受体的亲和常数Ka为(0.137±0.057)×109/mol/L,油水分配系数lgP正辛醉/水为-1.628,131I-c(RGD)2在静脉注射后1 h、3 h、5 h与24 h在肿瘤中的摄取率分别为(0.67±0.13)%ID/g、(0.42±0.08)%ID/g、(0.51±0.11)%ID/g与(0.18q0.02)%ID/g,其在肿瘤中的清除相对缓慢,靶本比(T/NT)随时间延长而增高,静脉注射后24 h,肿瘤与肌肉(T/M)和肿瘤与血液(T/B)的摄取比值分别为4.42±1.70与2.27±0.45.131I-c(RGD)2的肝脏摄取低,静脉注射后1 h肿瘤与肝的摄取比可达2.10±0.60;未标记肽可明显抑制肿瘤对131I-c(RGD)2的摄取.荷瘤小鼠全身显像可见肾显影,在静脉注射后3 h胸部显像可见清晰的肿瘤影像.结论:所设计的通过二硫键成环的c(RGD)2可应用ChT法成功完成131I标记,其可被肿瘤组织特异性摄取,有可能应用于肿瘤血管的生成显像.131I-c(RGD)2的肝脏摄取低,在肿瘤显像中具有一定优势.

关键词：寡肽类、二聚作用、碘放射性同位素、整合素αvβ3

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分类号：R977.6(药品)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划,2006GB705705;教育部教育振兴行动计划特殊专项"九八五"工程Ⅱ期,985-2-056;放射性药物教育部重点实验室开放基金0707

在线出版日期：2011-06-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：295-300