茯苓酸通过调节JAK2/STAT3/SOCS3信号通路减轻急性心肌梗死大鼠的心肌纤维化

摘要：

目的 初步探讨茯苓酸(PA)通过调节Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活子3(STAT3)/细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌纤维化的影响.方法 采用左冠状动脉前降支结扎法构建AMI模型,造模成功大鼠随机分为Model组、PA低、中、高剂量组(1、5、10mg/kg)、激活剂组(10mg/kg PA+1mg/kg colivelin),随机选取12只作Sham组只穿线不结扎,各组灌胃和腹腔注射相对应的药物,每天1次,连续4周.超声心动图检测大鼠心功能;苏木精和伊红(HE)及马森三色(Masson)染色观察心肌组织病理损伤及纤维化程度;免疫组化染色测定心肌Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠心肌组织白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,试剂盒测定羟脯氨酸(HYP)含量;Western blot检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、JAK2/STAT3/SOCS3信号通路蛋白表达.结果 与Sham组比较,Model组大鼠LVEF、LVFS显著降低,LVEDd、LVEDs、LVPWT、CVF、IL-6、TNF-α、HYP水平、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-β1、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、SOCS3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与Model组比较,PA低、中、高剂量组大鼠LVEF、LVFS显著升高,LVEDd、LVEDs、LVPWT、CVF、IL-6、TNF-α、HYP水平、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-β1、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、SOCS3蛋白表达水平显著降低,其中PA高剂量组变化更显著(P<0.05);与PA高剂量组比较,激活剂组大鼠上述指标变化均显著逆转(P<0.05).结论 PA可能通过抑制JAK2/STAT3/SOCS3信号通路,抑制炎症反应、减轻心肌纤维化,改善AMI大鼠心脏功能.

关键词：茯苓酸、JAK2/STAT3/SOCS3、急性心肌梗死、心肌纤维化

所属期刊栏目：30

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：湖南省自然科学基金项目2019JJ80026

在线出版日期：2023-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1539-1545