嘌呤能受体与胶质瘤异质性及免疫浸润的关系

摘要：

目的 探索 7 种嘌呤能受体家族分子(P2RX1～P2RX7)与多形性胶质母细胞瘤(GBM)和低级别胶质瘤(LGG)患者的预后及免疫浸润的相关关系.方法 下载癌症基因图谱(TCGA)和基因型组织表达(GTEx)数据库中P2RXs表达谱数据及临床信息,分析P2RXs在GBM或LGG中的表达模式.利用LASSO回归法构建预测模型,根据风险值对患者进行分组并进行生存分析.利用单因素及多因素 Cox回归分析评估 P2RXs 的表达及临床因素与预后的关系,并绘制列线图.利用Spearman相关性检验分析P2RXs与肿瘤异质性参数、干性指数、免疫检查点等的相关性.利用TIMER、ESTIMATE 和xCell算法分析P2RXs与免疫成分、基质成分等的相关性.利用R软件进行差异基因的富集分析.结果 在胶质瘤中,P2RX1 和P2RX5 的表达显著下调,P2RX3、P2RX4 和 P2RX7 的表达显著上调(P＜0.05).LASSO 回归分析显示 P2RX1、P2RX4 和P2RX6 与GBM和LGG患者预后均有关.列线图显示P2RX4、P2RX6 和年龄均可作为GBM和LGG患者独立的预后因素.高表达P2RX1 和P2RX4 的胶质瘤患者预后不良.P2RX4 的表达不仅与多个肿瘤干性评分有关,还与免疫细胞、肿瘤基质成分、巨噬细胞调控、PD-1、PD-L1、ITGB2 等多种免疫检查点有关.P2RX4 差异基因主要参与淋巴细胞激活、分化、增殖等过程.结论 P2RX家族多个分子尤其是P2RX4 可为胶质瘤预后的评估提供新思路,有望成为胶质瘤免疫治疗的靶点.

关键词：嘌呤能受体、胶质瘤、预后、异质性、免疫浸润

所属期刊栏目：30

分类号：R739.41(肿瘤学)

资助基金：滨州医学院科研启动基金BY2019KJ43

在线出版日期：2023-09-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：1024-1035