抑制CDKN2B提高前列腺癌细胞对恩杂鲁胺的化学敏感性

摘要：

目的 探究前列腺癌(prostate cancer,PCa)患者对恩杂鲁胺(Enzalutamide,Enz)化疗抵抗的机制.方法 从 GEO数据库中选定 GSE78201 表达谱,利用生物信息学筛选出导致恩杂鲁胺抵抗的候选基因.利用 PCa 细胞系 C4-2 建立恩杂鲁胺抵抗细胞系 Enz-R.使用 shRNA和反义寡核苷酸(ASO)在 Enz-R 细胞系中对 CDKN2B 进行敲低,通过克隆形成、MTT和细胞毒性实验检测抑制CDKN2B后 Enz-R细胞对恩杂鲁胺的抗性.动物实验检测敲低 CDKN2B后,恩杂鲁胺对前列腺肿瘤的治疗效果.结果 CDKN2B在候选基因中表达上调最为显著,且它的上调与 PCa 患者的不良预后相关.敲低CDKN2B的 Enz-R细胞经恩杂鲁胺处理后集落形成数目减少,生长速率减慢,对恩杂鲁胺的耐药性减弱.体内实验证明,敲低CDKN2B并使用恩杂鲁胺进行治疗,可显著抑制 PCa肿瘤的生长.结论 抑制 CDKN2B可提高 PCa 细胞对恩杂鲁胺的敏感性,CDKN2B可作为PCa的潜在治疗靶点.

关键词：CDKN2B、恩杂鲁胺、化疗抵抗、前列腺癌

所属期刊栏目：30

分类号：R737.25(肿瘤学)

资助基金：国家重点研发计划;国家重点研发计划

在线出版日期：2023-08-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：833-839,897