诱导型一氧化氮合酶影响吲哚醌类化合物抗肿瘤活性的实验研究

摘要：

观察诱导型一氧化氮合酶(iducible nitric oxide synthase,iNOS)对新型吲哚醌类生物还原化合物630和630Ac的抗肿瘤活性和乏氧选择性的影响.以人纤维肉瘤细胞HT1080及其iNOS基因转染的细胞克隆为研究对象,噻唑蓝法检测不同iNOS活性的细胞克隆对化合物630和630Ac化学敏感性的差异;比较乏氧和有氧条件下半数抑制浓度(IC50)的差异;流式细胞术观察化合物对细胞周期的影响.630Ac和630在实验中均显示出较强的抗肿瘤活性,且630Ac的细胞毒性强于630;而iNOS转染的细胞对630和630Ac敏感性较亲本细胞HT1080有所下降,IC50分别高1～7倍左右.氧对630的细胞毒性无显著影响,而630Ac则具有较好的乏氧选择性细胞毒作用,尤其是对iNOS转基因细胞,有氧和乏氧条件下IC50相差4～7倍.提示iNOS活性的增强会引起肿瘤细胞对化合物630和630Ac敏感性的降低.

关键词：生物还原、诱导型一氧化氮合酶、化学敏感性、乏氧

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分类号：R730.53;R965.1(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金项目0500143;复旦新进校青年教师事业发展起步计划

在线出版日期：2008-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：162-166