大黄酚通过激活NLRP3炎症小体诱导胃癌细胞焦亡的机制研究

摘要：

目的:探索大黄酚诱导人胃癌细胞焦亡的作用及其可能的作用机制.方法:不同浓度大黄酚(0、5、10μmol/L)和NLRP3抑制剂、caspase-1抑制剂先后处理人胃癌MKN28细胞,CCK-8法、克隆形成实验、流式细胞术检测细胞焦亡;实时荧光定量PCR检测焦亡、NLRP3炎症小体相关蛋白的mRNA水平;Western blotting检测焦亡、NLRP3炎症小体的蛋白表达水平.结果:不同浓度的大黄酚(0、5、10μmol/L)作用于MKN28细胞后,均降低了细胞存活率(P<0.01),并促进了细胞焦亡的发生(P<0.01).大黄酚呈剂量依赖性地上调胃癌MKN28细胞中NLRP3、caspase-1和白细胞介素-1β的mRNA以及蛋白表达水平(P<0.01).采用caspase-1抑制剂VX-765、NLPR3抑制剂MCC950抑制NLPR3炎症小体表达,可削弱大黄酚对细胞焦亡的诱导作用(P<0.01).结论:大黄酚抑制人胃癌MKN28细胞增殖、促进LDH释放和caspase-1活性升高,诱导胃癌细胞焦亡,其作用机制与NLRP3/caspase-1通路密切相关.

关键词：胃肿瘤、大黄酚、焦亡、caspase-1、NLRP3炎症小体

所属期刊栏目：46

分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：安徽省自然科学基金面上项目;安徽省科技攻关项目;2020年度高校优秀人才支持计划项目一般项目

在线出版日期：2021-09-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：994-999