芦荟大黄素对阿尔茨海默病大鼠PI3K/AKT/mTOR通路介导自噬的影响

摘要：

目的 研究芦荟大黄素对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠的神经保护作用以及可能的调控机制.方法 选择健康雄性SD大鼠30只,采用随机分组的方式将大鼠分为空白组、模型组和芦荟大黄素组,每组10只.采用腹腔注射D-半乳糖和双侧颅内海马注射Aβ25-35的方式联合进行AD大鼠模型的复制.芦荟大黄素组大鼠按10 mL/kg给予芦荟大黄素混悬液,空白组和模型组给予等容积纯水,共28 d.Morris水迷宫试验检测大鼠学习记忆能力,苏木精-伊红染色观察海马CA1区神经细胞损伤情况,Western blot法和qRT-PCR法分别检测大鼠海马磷脂酰肌醇 3 激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PI3K)/蛋白激酶 B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(the mammalian target of rapamycin,mTOR)通路蛋白、自噬相关蛋白及其mRNA的表达水平.结果 AD大鼠学习记忆能力明显下降(P＜0.05),海马CA1区神经细胞出现明显损伤,而芦荟大黄素可显著改善AD大鼠学习记忆能力(P＜0.05),减轻海马CA1区神经细胞损伤;AD大鼠海马p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、P62蛋白表达水平明显增加(P＜0.05),Beclin-1和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),而芦荟大黄素可以显著减少AD大鼠海马p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、P62的蛋白表达水平(P＜0.05),显著增加Beclin-1和LC3 Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平(P＜0.05);AD大鼠海马PI3K、AKT、mTOR、P62 mRNA表达水平显著增加(P＜0.05),Beclin-1和LC3 mRNA表达水平显著降低(P＜0.05),而芦荟大黄素可以显著减少大鼠海马PI3K、AKT、mTOR、P62 mRNA 表达水平(P＜0.05),显著增加 Beclin-1 和 LC3 mRNA 表达水平(P＜0.05).结论 芦荟大黄素能够显著改善AD大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能是通过调控PI3K/AKT/mTOR通路介导的自噬来实现的.

关键词：芦荟大黄素、阿尔茨海默病、PI3K/AKT/mTOR信号通路、自噬

所属期刊栏目：41

分类号：R749.1(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;安徽省杰出青年科学基金;安徽高校自然科学研究项目

在线出版日期：2022-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：71-78