白坚木碱类二聚体在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究

摘要：

目的 考察白坚木碱二聚体(10-dehydroxyl-12-demethoxy-conophylline,wtdr-11)在人类结肠癌细胞系Caco-2细胞模型中吸收和转运机制.方法 建立Caco-2单层细胞完整模型,采用超高效液相色谱-荧光法(ultra-high performance liquid chromatography-fluorescence,UPLC-FLR)测定细胞模型中wtdr-11的浓度并计算表观渗透系数(apparent permeability coefficient,Papp);分别考察不同浓度、时间、温度、pH值、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂(维拉帕米和环孢素A)对wtdr-11在Caco-2细胞内摄取的影响;考察时间变化对wtdr-11在Caco-2细胞中双向转运[分别从细胞刷状缘侧(apical,AP)→细胞基底侧(basolateral,BL)和BL→AP方向]的影响.结果 wtdr-11的吸收随着时间和药物浓度的增加而增加,但温度、p H值和P-gp抑制剂等因素对Caco-2细胞吸收该药物的影响无统计学意义(P>0.05).跨膜转运实验中,Papp>10-6 cm/s,外排率<1.5.结论 wtdr-11的主要吸收机制可能是被动扩散,wtdr-11可能不是P-gp转运蛋白的底物.

关键词：白坚木碱二聚体、口服生物利用度、超高效液相色谱-荧光法、Caco-2细胞、肠道吸收机制

所属期刊栏目：41

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室开放课题;安徽省高校自然科学基金资助项目

在线出版日期：2022-04-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：75-81