补肺活血胶囊对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重塑的干预作用及机制研究

摘要：

目的 基于转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smads信号通路及蛋白酶与抗蛋白酶系统,探讨补肺活血胶囊对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠气道重塑的作用机制.方法 将40只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、补肺活血组和茶碱组.采用香烟烟雾暴露复合气道内滴注脂多糖的方法复制COPD动物模型;实验自第21天起,补肺活血组予补肺活血胶囊0.42 g/kg,茶碱组予茶碱缓释片0.02 g/kg,连续给药40 d.实验第61天取血后处死大鼠,取肺组织制作病理切片观察其病理学改变及气道胶原沉积情况,检测肺组织TGF-β1、Smad2/3、Smad4、Smad7蛋白和嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elas-tase,NE)、α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,α1-AT)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)的表达水平.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠气道上皮增厚,炎症细胞浸润,细胞外基质沉积,基底膜增厚,肺泡结构破坏,肺泡融合,肺泡间隔增厚,胶原纤维沉积明显;肺组织TGF-β1、Smad2/3、Smad4、NE、α1-AT、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平升高(P<0.05),Smad7表达水平降低(P<0.05).与模型组比较,补肺活血组与茶碱组炎症细胞浸润减轻,胶原纤维沉积显著减少;肺组织TGF-β1、Smad2/3、Smad4、NE、α1-AT、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平降低(P<0.05),Smad7表达水平升高(P<0.05).与茶碱组比较,补肺活血组各指标均未见显著差异(P>0.05).结论 补肺活血胶囊可以通过调节TGF-β1/Smads信号通路、蛋白酶与抗蛋白酶平衡干预COPD模型大鼠气道重塑.

关键词：补肺活血胶囊;慢性阻塞性肺疾病;气道重塑;TGF-β1/Smads信号通路;蛋白酶-抗蛋白酶系统

所属期刊栏目：41

分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：国家自然科学基金81473655

在线出版日期：2022-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：59-65