Box-Behnken响应面法优化索拉非尼PLGA-TPGS聚合物纳米粒的处方与工艺

摘要：

目的 优化索拉非尼聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]-维生素E-聚乙二醇1000琥珀酸酯(D-a-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)聚合物纳米粒的处方与制备工艺.方法 采用乳化-溶剂挥发法制备纳米粒,以包封率和载药量为评价指标,采用Box-Behnken响应面法考察索拉非尼与PLGA的质量比、有机相与水相的容积比、乳化剂维生素E-聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)的浓度因素对制备的影响,得到最优工艺参数,并对最优处方与工艺下纳米粒药物的体外释放、形态和粒径进行考察.结果 最佳处方为:索拉非尼与PLGA的质量比为1∶11.56;有机相与水相的容积比为1∶5.56;乳化剂TPGS的浓度为0.03％.制备的优化纳米粒形态均一,平均粒径为249.6 nm,包封率为89.78％,载药量为9.41％.体外索拉非尼在含1％吐温-80的磷酸盐缓冲液(pH 5.0、pH 7.4)中呈二相释放,120 h累积释放率分别为80.69％±4.70％和40.67％±3.77％.结论 所优选的索拉非尼PLGA-TPGS纳米粒处方与工艺合理可行,体外实验具有明显的缓释作用,可为后期体内、体外研究提供实验基础.

关键词：索拉非尼、PLGA-TPGS纳米粒、纳米沉淀法、Box-Behnken响应面设计法

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分类号：R943(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金项目81274099;安徽中医药大学研究生科技创新基金项目2017YB10

在线出版日期：2019-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：80-86