祛腐生肌外治法对糖尿病溃疡大鼠血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路影响的meta分析和系统评价
目的:系统评价中药外用祛腐生肌法对糖尿足溃疡(DFU)大鼠模型血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路的影响并进行Meta分析.方法:在中国知网、万方、PubMed等数据库进行文献检索,检索时间自建库至2022 年 4 月.根据SYRCLE的偏倚风险工具对每一篇纳入文献的研究质量进行评价.使用Review Manager 5.4.1软件根据Cochrane系统评价方法进行Meta分析.结果:包括508只大鼠的19项研究,纳入研究的质量分数都在3～5分.Meta分析结果显示,无论是促进糖尿病溃疡大鼠创面组织中VEGF蛋白表达、增加创面组织中VEGF mRNA水平还是提高大鼠血清中VEFG因子含量,与对照组相比,祛腐生肌治疗组都具有明显的优势[SMD =1.39,95%CI(0.67,2.10),P = 0.000 2;SMD =5.53,95%CI(0.58,10.11),P=0.03;SMD =1.91,95%CI(0.73,3.09),P=0.002].亚组分析显示,当对照组为常规换药组时,中药外用促进创面组织中VEGF蛋白表达的优势明显[SMD =2.02,95%CI(1.27,2.78),P = 0.000 2;SMD =2.06,95%CI(0.16,3.96),P=0.03],当对照组为生长因子换药组时,尚不能证明二者在促进创面组织中VEGF蛋白表达方面有差异[SMD =0.04,95%CI(-0.52,0.61),P=0.88].同时研究表明,中药外用可能是通过调控HIF-1/VEGF/VEGFR-2 信号通路、PI3K/AKT信号通路、Wnt/β-catenin信号通路中的上下游分子的表达,从而影响尿病溃疡大鼠创面组织及血清中VEGF的表达水平,这些分子包括HIF-1α[SMD=2.35,95％CI(1.11,3.59),P=0.000 2]、VEGFR-2[SMD =4.52,95％CI(0.63,8.42),P=0.02]、PI3K[SMD =-0.94, 95％CI(-1.08,-0.80),P=0.000 01]、AKT[SMD =0.28,95％CI(0.22,0.34),P<0.000 01]、β-catenin[SMD =0.23, 95％CI(0.19,0.27),P<0.000 01]、GS3K-β[SMD =0.44,95％CI(0.06,0.82),P=0.02]、Cym-c[SMD =-0.47,95％CI (-0.72,-0.22),P=0.000 2].结论:中药外用祛腐生肌法治疗DFU大鼠创面与其促进VEGF在创面和血清中的表达相关,其机理可能与影响HIF-1α/VEGF/VEGFR-2、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等信号通路的上下游分子有关,但仍需更多的大样本、高治疗、设计更合理的实验来进一步验证.
祛腐生肌法、糖尿病足溃疡(DFU)、大鼠模型、血管内皮生长因子(VEGF)、HIF-1/VEGF/VEGFR-2信号通路、PI3K/AKT信号通路、Wnt/β-catenin通路、Meta分析
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R596.1(全身性疾病)
江阴市卫建委项目G202007
2023-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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