妊娠期糖尿病致子鼠神经系统发育异常的分子学机制探讨及微RNA-7047-5p的验证

摘要：

目的 探究妊娠期糖尿病(GDM)致子鼠神经系统发育异常的分子学机制及微RNA-7047-5p(miRNA-7047-5p)的表达验证.方法 2020年5月至2021年12月,取30只昆明小鼠(雌性20只、雄性10只),以雄雌比例1:2合笼过夜构建妊娠小鼠,采用随机数字表法将妊娠小鼠分为造模组和对照组,前者采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方式构建GDM小鼠模型.血糖仪检测随机血糖;解剖显微镜观察子鼠脑组织整体结构;苏木精-伊红(HE)染色观察海马组织细胞形态;基因芯片实验检测子鼠海马组织差异表达微小核糖核酸(miRNA)基因;差异表达miRNA基因进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析;定量聚合酶链式反应(q-PCR)检测miRNA-7047-5p表达.结果 与对照组比,于给药后次日(E1.5)起造模组小鼠空腹血糖上升,E1.5、E5.5、E11.5、E18.5血糖值分别为(5.67±1.06)、(6.84±1.23)、(5.61±1.04)、(12.08±2.16)、(5.49±1.05)、(14.27±2.71)、(5.53±1.03)、(15.14±2.86)mmol/L(P<0.05);自给药后第1天起造模组小鼠随机血糖上升,给药后第1天、第2天、第3天、E4.5、E10.5、E17.5随机血糖分别为(5.83±1.06)、(22.36±3.74)、(5.79±1.03)、(20.65±3.49)、(5.95±1.11)、(19.94±2.97)、(5.93±1.14)、(18.05±3.14)、(5.87±1.15)、(16.49±2.85)、(5.69±1.03)、(14.89±2.37)mmol/L(P<0.05).对照组子鼠脑组织整体无肿胀,脑沟和脑回清晰;GDM组子鼠脑组织脑沟和脑回变浅;对照组子鼠海马CA1区细胞排列紧密、有序,细胞形态饱满,核仁清晰,无核固缩;GDM组子鼠海马CA1区细胞数量明显减少,排列紊乱,细胞空泡样变化,核仁不清晰,呈大量核固缩状态;正常组子鼠和GDM组子鼠海马组织共有11个差异下调表达miRNA基因;差异表达miRNA基因多数富集在Wnt信号通路、2型糖尿病、突触囊泡循环、鞘脂代谢、加压素调节的水再吸收、催乳素信号通路、Hippo信号通路等通路;选定差异下调表达miRNA-7047-5p,q-PCR验证显示与正常组比,GDM组子鼠海马组织miRNA-7047-5p表达下降(P<0.05).结论 GDM子代神经系统有病理改变,且海马组织miRNA-7047-5p表达下降,很可能参与神经系统发育异常.

关键词：糖尿病、妊娠、基因芯片技术、子代小鼠、神经系统发育异常、微小核糖核酸-7047-5p

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分类号：R730.2;R285.5;S852.659.1

资助基金：广州市卫生健康科技西医类一般引导项目20201A011003

在线出版日期：2023-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1955-1959,后插4