基于网络药理学与实验验证探讨肺岩宁方治疗非小细胞肺癌机制

摘要：

目的 通过网络药理学筛选肺岩宁方治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和相关通路并通过实验验证其可能的作用机制.方法 检索TCMSP数据库和相关文献,获取肺岩宁方的有效化学成分和潜在作用靶点,查询Genecards、DisGeNET疾病数据库预测非小细胞肺癌疾病相关靶点.以非小细胞肺癌疾病靶点与肺岩宁方潜在作用靶点的交集靶点作为研究对象,采用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-靶点网络图.利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,通过设置拓扑参数筛选出肺岩宁方治疗非小细胞肺癌的重要靶点,进行GO和KEGG分析,通过GEPIA数据库得到与肺癌病人生存相关的核心靶点.制备不同浓度的肺岩宁方干预HCC827细胞,采用CCK8法检测细胞增殖情况并计算IC50;平板克隆形成实验检测肺岩宁方对HCC827细胞克隆形成能力的影响;Transwell 侵袭实验检测肺岩宁方对HCC827细胞侵袭能力的抑制作用.采用qP-CR array技术检测网络药理学预测的核心靶点mRNA的表达水平.结果 肺岩宁方共有133个活性成分、521个相关靶点作用于非小细胞肺癌,GO和KEGG分析表明肺岩宁方通过11种成分影响71个重要靶点而发挥抗非小细胞肺癌作用,其中有14个靶点与肺癌病人生存相关,可能与PI3K-AKT等多种信号通路相关.肺岩宁方能抑制HCC827细胞的增殖能力,克隆形成能力以及侵袭能力,并下调PI3K-AKT信号通路的关键基因KIT的mRNA水平.结论 肺岩宁方治疗NSCLC的作用机制可能是通过下调KIT调控PI3K-AKT信号通路来实现的.

关键词：癌、非小细胞肺、网络药理学、肺岩宁方、信号通路

所属期刊栏目：27

分类号：R734.2;R318;R285

资助基金：国家自然科学基金82074339

在线出版日期：2023-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1516-1520,后插3-后插4