超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱联合网络药理学及分子对接技术分析蜂胶总黄酮治疗牙周炎的作用机制

摘要：

目的 系统描述蜂胶总黄酮(TFP)中主要化学成分,探讨蜂胶总黄酮治疗牙周炎的作用机制.方法 采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)明确TFP的化学成分.利用PubChem与Swiss target prediction数据库获取TFP作用靶点,通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和GeneCards数据库筛选牙周炎相关靶点,并通过Venny 2.1平台获取TFP与牙周炎交集靶点.采用Cytoscape 3.7.2软件与STRING数据库分别构建"成分-靶点"网络图和交集靶点互作网络图,并利用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析.利用Autodock vina1.1.2软件对筛选的TFP潜在药效成分与核心靶点进行分子对接.体外建立LPS诱导的人牙周膜干细胞(hPDLSCs)炎症损伤模型,并验证TFP的抗炎活性.结果 从TFP中共鉴定出13个黄酮类成分.共获得90个TFP与牙周炎交集靶点,其中RAC-α 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS2)、表皮生长因子受体(EGFR)等为TFP治疗牙周炎的核心靶点.GO功能分析得到1496个条目,涉及抗菌、抗炎以及调节过度免疫反应等;KEGG通路富集得到134个条目,涉及PI3K-AKT信号通路、雌激素信号通路及松弛素等关键信号通路,表明TFP可通过抗炎、促进成骨分化、抑制成脂分化并降低氧化应激水平来发挥牙周炎治疗作用.分子对接结果显示,TFP中5,7,4'-三羟基-3,6-二甲氧基黄酮、染料木素、木犀草素-5-甲醚、白杨黄素等成分与PTGS2、EGFR核心靶点的对接构象更稳定,亲和力更强,提示其是TFP治疗牙周炎的潜在药效成分.体外细胞实验进一步证实TFP能够抑LPS诱导的hPDLSCs细胞上清液中炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)]水平,表明TFP具有良好的抗炎活性.结论 蜂胶总黄酮中多种成分通过抗炎、减缓氧化应激损伤以及促进骨生成等多途径发挥牙周炎治疗作用.

关键词：蜂胶、总黄酮、牙周炎、网络药理学、分子对接、骨生成

所属期刊栏目：27

分类号：R285.5;R737.31;R966

资助基金：国家自然科学基金81873019

在线出版日期：2023-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：901-907,后插1-后插2