地塞米松通过抑制p53蛋白降解诱导成骨细胞凋亡

摘要：

目的 观察地塞米松对成骨细胞凋亡的影响并探讨其作用机制.方法 分别采CellTiter-Glo?荧光细胞活力检测试剂盒和Annexin V-FITC/PI双染凋亡检测试剂盒测定地塞米松作用后MC3T3-E1细胞的增殖和凋亡.蛋白质印迹法(Western blotting)检测地塞米松作用后MC3T3-E1细胞和hFOB1.19细胞胱天蛋白酶3(caspase-3)/裂解caspase-3和PARP/裂解PARP的表达.用Western blotting和PCR分析地塞米松作用后MC3T3-E1细胞中p53和检控点激酶2(Chk2)的表达.探讨p53敲除和Chk2敲除在地塞米松诱导MC3T3-E1细胞凋亡中的作用.结果 地塞米松能显著抑制MC3T3-E1细胞的生长并诱导其凋亡.地塞米松能通过促进p53的表达诱导成骨细胞凋亡.地塞米松对P53蛋白表达的调节作用是通过上调Chk2来实现的,Chk2与P53相互作用,抑制P53蛋白的降解.P53基因敲除可通过降低裂解caspase-3和裂解PARP的表达来抑制地塞米松诱导的MC3T3-E1细胞凋亡,经Dex处理的MC3T3-E1和hFOB1.19细胞中Ceaved PARP(0.38±0.02比0.20±0.01、0.29±0.02比0.20±0.02)和Ceaved caspase-3蛋白表达增加(均P<0.001).结论 地塞米松增加了Chk2蛋白的表达,稳定了p53蛋白的表达,进而促进成骨细胞的凋亡.

关键词：地塞米松、细胞凋亡、成骨细胞、p53、成骨

所属期刊栏目：27

分类号：R738.1;R318;R681

资助基金：国家自然科学基金82172520

在线出版日期：2023-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：888-893