BEZ235和顺铂协同抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭

摘要：

目的 探究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂BEZ235联合顺铂对膀胱癌细胞迁移和侵袭的影响,及其潜在的作用机制.方法 在2020年1月1日至2021年5月30日,应用细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)法检测BEZ235和顺铂联合接单药对人膀胱癌细胞(5637细胞)增殖的影响,并计算联合用药指数(CI);在BEZ235和顺铂空白处理(对照组)、联合处理和单药分别处理膀胱癌5637细胞后,通过平板克隆形成实验、划痕愈合实验和细胞侵袭实验分别检测各处理组膀胱癌细胞的集落形成、迁移和侵袭能力;应用蛋白质印迹法检测各处理组的膀胱癌细胞中上皮-间质转化相关蛋白的表达.结果 BEZ235和顺铂对5637细胞均以时间和剂量依赖的方式发挥抑制作用,100 nmol/L BEZ235和0.1μmol/L顺铂联合用药时,CI值最小.BEZ235和顺铂联合处理组的5637细胞的集落形成数[对照组为(207±9)个,BEZ235单药处理组为(146±10)个,顺铂单药处理组为(179±11)个,两药联合处理组为(103±9)个]、相对迁移率[(对照组为(70±5)％,BEZ235单药处理组为(52±6)％,顺铂单药处理组为(53±4)％,两药联合处理组为(39±6)％]和侵袭数[对照组为(346±36)个,BEZ235单药处理组为(193±38)个,顺铂单药处理组为(254±27)个,两药联合处理组为(133±23)个]均显著少于对照组和各单药组(均P<0.05).BEZ235和顺铂联合处理组的5637细胞中上皮-间质转化相关蛋白上皮钙黏素(E-cadherin)的表达水平均显著高于对照组和各单药组(均P<0.05),神经钙黏素(N-cadherin)和波形蛋白的表达水平均显著低于对照组和各单药组(均P<0.05).结论 BEZ235和顺铂可在体外协同抑制膀胱癌细胞的增殖,并通过上皮-间质转化途径抑制细胞的迁移和侵袭.

关键词：膀胱肿瘤、细胞增殖、BEZ235、顺铂、上皮-间质转化

所属期刊栏目：27

分类号：R737.14;R28;R392-33

资助基金：湖北省科技重大专项项目2019AEA170

在线出版日期：2023-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：443-447,后插1