白头翁皂苷B4调控去乙酰化酶6对胃癌细胞转移和放疗敏感性的影响

摘要：

目的 探讨白头翁皂苷B4(AB4)对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭及放疗敏感性的影响及其分子机制.方法 该研究起止时间为2018年4月至2019年10月.体外培养人正常胃黏膜上皮细胞GES-1与胃癌细胞HGC-27,采用不同浓度(25、50、100μmol/L)的AB4处理24 h,通过MTT法检测细胞存活率并筛选AB4适宜浓度用于后续研究.Transwell实验检测HGC-27细胞迁移及侵袭能力.细胞克隆形成实验检测AB4对HGC-27细胞放射敏感性的影响;蛋白质印迹法检测AB4对HGC-27细胞中去乙酰化酶6(SIRT6)蛋白表达的影响;干扰SIRT6表达联合AB4处理后,采用上述检测方法检测HGC-27细胞增殖、迁移、侵袭及放射敏感性;蛋白质印迹法检测DNA激活蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)、DNA双链修复蛋白Rad51、DNA修复酶Ku80、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平.结果 与NC组相比,AB4处理后HGC-27细胞存活率[(100.01±9.57)％比(86.57±6.58)％、(65.45±8.45)％、(49.58±7.96)％]显著降低(P<0.05),迁移细胞数[(98.47±8.79)个比(43.57±6.53)个]与侵袭细胞数[(88.42±9.32)个比(45.56±5.13)个]显著减少(P<0.05),MMP-2、MMP-9蛋白表达水平显著降低(P<0.05),SIRT6蛋白表达水平(0.42±0.03比1.03±0.15)显著升高(P<0.05);细胞克隆形成实验显示AB4可降低HGC-27细胞存活分数(P<0.05),增加增敏比,降低Rad51、DNA-PKcs、Ku80的表达水平(P<0.05);干扰SIRT6表达联合AB4处理后,迁移细胞数[(44.25±5.52)个比(86.47±11.16)个]与侵袭细胞数[(48.56±6.29)个比(90.17±12.13)个]显著增多(P<0.05),MMP-2、MMP-9蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),细胞存活分数显著升高(P<0.05),Rad51、DNA-PKcs、Ku80蛋白表达水平明显升高(P<0.05).结论 白头翁皂苷B4能够通过促进SIRT6的表达进而发挥抑制胃癌细胞HGC-27增殖、迁移及侵袭的作用,并增加胃癌细胞的放射敏感性.

关键词：白头翁属、胃肿瘤、辐射耐受性、白头翁皂苷B4、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9、去乙酰化酶6、迁移、侵袭

所属期刊栏目：26

分类号：R711.74;R34;R979.1

在线出版日期：2022-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2389-2394