阿魏酸通过磷酸肌醇3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶途径保护大鼠免受心肌缺血/再灌注损伤

摘要：

目的 研究阿魏酸对大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及其可能的机制.方法 将雄性SD大鼠采用随机数字表法分为四组(n=12):假手术组(Sham组),I/R模型组(I/R组);阿魏酸+I/R组(Fer+I/R组);阿魏酸+蛋白激酶抑制剂(LY294002)+I/R组(Fer+LY+I/R).通过结扎左冠状动脉前降支30 min,然后再灌注2 h,建立I/R损伤大鼠模型.通过苏木精-伊红(HE)染色分析大鼠的左心室病理学变化,结合透射电子显微镜观察其超微结构;通过TUNEL/DAPI双重染色检测大鼠心肌细胞凋亡率.通过蛋白质印迹法(Western blotting)检测PI3K/Akt信号通路关键调控因子的蛋白表达水平[包括PI3K、p-Akt(Ser 473)、Akt、eNOS、p-eNOS(Ser1177)和p-mTOR(Ser2448)],以及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β水平.结果 HE染色结果显示,相较于假手术组,I/R组大鼠心肌中表现出明显的炎性细胞浸润、细胞膜损伤、细胞坏死和水肿;而Fer+I/R组大鼠表现心肌细胞坏死、炎性细胞浸润,细胞水肿均明显低于I/R组,并且心肌纤维结构清晰完整.TUNEL/DAPI双重染色结果显示,Fer+I/R组大鼠[(18.73±1.01)％]心肌细胞凋亡率明显低于I/R组[(55.45±1.14)％](P<0.001).Western blotting检测结果表明,与I/R组相比,Fer+I/R组大鼠Cleaved caspase-3蛋白表达水平显著降低(P<0.05),PI3K、p-Akt、Akt、p-eNOS(Ser1177)和p-mTOR(Ser2448)蛋白表达明显上调(P<0.05).相较于I/R组,阿魏酸显著抑制MDA5、TNF-α、IL-6和IL-1β的表达(P<0.05),并上调SOD1蛋白表达水平(P<0.05);而LY294002处理逆转了阿魏酸在I/R模型大鼠中对上述细胞因子的调控作用.结论 阿魏酸通过激活PI3K/Akt信号通路抑制心肌细胞凋亡,减轻炎症反应和氧化应激水平,保护大鼠免受缺血/再灌注诱导的心肌损伤.

关键词：缺血再灌注、阿魏酸、PI3K/AKT信号通路、保护作用

所属期刊栏目：26

分类号：R737.33;R363;R542.2

资助基金：陕西省自然科学基础研究计划项目2018JM7114

在线出版日期：2022-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2203-2208,后插1