PPAR-α的激活对心力衰竭早期心肌功能的机制研究

摘要：

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)的激活在心力衰竭早期中的作用,并揭示其作用机制.方法 2018年1月至2020年1月,通过横向主动脉缩窄(TAC)手术构建心力衰竭模型,将20只C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分为TAC-DTG组、TAC-tTA组、Sham-DTG组、Sham-tTA组,每组5只.TCA术后5周用高效液相色谱法(HPLC)检测ATP并计算磷酸肌酸/ATP水平;TAC术后8周用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PPAR-α及其靶基因的mRNA表达;用经胸超声心动图检测左心室舒张末期内径(LVDd)、舒张期LV后壁(LVPWd)及射血分数(EF);检测心脏重量与体重和胫骨长度及肺部重量与胫骨长度的比值(HW/BW、HW/TL、LW/TL);用Masson Trichrome染色检测心肌细胞横截面积、心肌纤维化程度;RT-PCR法检测脑钠肽(BNP)、I型胶原α1(Colla1)、Ⅲ型胶原α1(Col3a1)mRNA表达;用离体心脏灌流实验检测棕榈酸氧化速率、葡萄糖氧化速率.结果 TAC术后5周,TAC-DTG组小鼠ATP浓度[(13.33±0.83)nmol/mg比(9.56±1.05)nmol/mg]和磷酸肌酸/ATP水平[(2.21±0.13)比(1.66±0.09)]均明显高于TAC-tTA组;TAC术后8周,TAC组小鼠PPAR-α[(0.64±0.05)比(1.00±0.04)]、CPT1[(0.56±0.06)比(1.00±0.06)]、FATP1[(0.40±0.05)比(1.00±0.07)]、CD36[(0.76±0.15)比(1.00±0.20)]mRNA表达水平均明显高于Sham组小鼠;TAC组小鼠LVDd[(4.41±0.07)mm比(4.02±0.10)mm]、LVPWd[(0.87±0.02)mm比(0.74±0.01)mm]、EF[(37.22±1.90)％比(64.91±2.34)％]较Sham组小鼠明显减弱;TAC-DTG组小鼠HB/BW[(6.26±0.18)比(7.21±0.29)]、HW/TL[(8.80±0.27)比(10.56±0.54)]、LW/TL[(13.67±0.76)比(16.97±1.25)]较TAC-tTA组小鼠明显减弱;TAC-DTG组小鼠心肌细胞横截面积[(694.64±23.31)μm3比(766.90±20.98)μm3]、心肌纤维化程度[(4.25±0.99)％比(8.24±1.08)％]较TAC-tTA组小鼠明显减小;TAC-DTG组小鼠BNP[(5.29±1.02)比(9.33±1.42)]、Col1a1[(2.76±0.19)比(4.40±0.33)]、Col3a1[(3.08±0.21)比(7.80±2.05)]mRNA表达水平较TAC-tTA组小鼠明显降低;TAC-DTG组小鼠棕榈酸氧化速率[(0.52±0.06)μmol/g比(0.28±0.03)μmol/g]较TAC-tTA组小鼠明显加快,而葡萄糖氧化速率[(237.31±8.96)nmol/g比(267.16±14.93)nmol/g]较TAC-tTA组小鼠明显减慢.结论 心力衰竭早期激活PPAR-α可通过调节脂肪酸氧化(fatty acid oxidation,FAO)维持其心肌功能和能量,并减轻心肌重塑,提示在心衰早期激活PPAR-α可作为其早期治疗的有效策略.

关键词：心力衰竭、过氧化物酶体增殖物激活受体、脂肪酸氧化、离体心脏灌流、心肌功能

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在线出版日期：2022-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：754-759,后插2