尾叶香茶菜丙素对肝癌耐药株HepG2/ADM细胞体外活性的影响

摘要：

目的 探究尾叶香茶菜丙素(Kamebakaurin)对HepG2/ADM(肝癌细胞耐阿霉素耐药株)细胞体外活性.方法 通过2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺酸苯)-2H-四唑单钠盐(CCK-8法)测定尾叶香茶菜丙素和阿霉素(ADM)对HepG2/ADM细胞的生长活力抑制率;通过流式细胞术测定尾叶香茶菜丙素对细胞周期和细胞凋亡的影响;运用Transwell小室实验和划痕愈合实验检验尾叶香茶菜丙素对HepG2/ADM细胞迁移能力影响,用实时荧光定量PCR检测耐药相关基因表达,通过蛋白印迹法(Western blotting)分析PTEN-AKT信号通路.结果 尾叶香茶菜丙素对HepG2/ADM细胞的IC50值为62.96μmol/L,ADM在1 mg/mL(184μmol/L)只有26.5％抑制率,说明HepG2/ADM细胞耐药株对尾叶香茶菜丙素敏感度高于阿霉素;尾叶香茶菜丙素诱导肝癌细胞HepG2/ADM细胞的凋亡,阻滞细胞在G2期,且呈浓度依赖性;尾叶香茶菜丙素具有抑制HepG2/ADM细胞穿过小室的能力和平板愈合能力,显示尾叶香茶菜丙素可抑制其迁移能力;Western blotting显示尾叶香茶菜丙素通过抑制MDR1和PENT-AKT通路发挥以上功能.结论 尾叶香茶菜丙素抑制MDR1蛋白表达从而逆转HepG2/ADM细胞对药物的敏感性,通过抑制PENT-AKT通路的激活从而促进HepG2/ADM细胞的凋亡并抑制其迁移能力.

关键词：香茶菜属;肝肿瘤;抗药性,肿瘤;尾叶香茶菜丙素;PENT-AKT通路;凋亡;迁移

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资助基金：天然药物活性物质与功能国家重点实验室开放课题GTZK201810

在线出版日期：2021-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2131-2135