基于网络药理学及分子对接技术探讨六味地黄丸治疗胃腺癌的作用机制研究

摘要：

目的 探讨六味地黄丸治疗胃腺癌的有效成分及其靶点的作用机制.方法 本研究通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索六味地黄丸中所有有效成分信息以及相关靶点,并运用Genecard、OMIM、TTD、Drugbank、DisGeNET数据库检索胃腺癌相关靶点,将疾病靶点与药物靶点进行比对,得出六味地黄丸治疗胃腺癌的相关靶点.利用Metascape数据库,对获取的靶点进行基因本体(GO)富集和京都基因和基因组数据库(KEGG)富集分析,并将有效靶点、通路导入Cytoscape 3.6.2构建网络图进行分析,再使用Autodock1.1.2软件对核心化合物与关键靶点进行分子对接.结果 通过筛选,六味地黄丸共有69个有效成分和156个与疾病相关的靶点;JUN、MAPK1、IL-6、AKT1、MAPK8、VEGFA、MYC、ESR1、EGF、HSP90AA1、RELA、FOS、EGFR、CCND1、AR、MMP9、STAT1、IL1B、PPARG、PTGS2是六味地黄丸抗胃腺癌的核心靶点.根据核心靶点筛选,发现六味地黄丸抗胃腺癌主要成分为槲皮素、山柰酚、薯蓣皂苷和四氢鸭脚木碱.将156个靶点通过GO富集发现其涉及细胞毒性、氧化应激、代谢、凋亡等多个方面,共得的36条通路,涉及肿瘤、代谢、免疫、信号转导、细胞凋亡等多个方面,其中肿瘤信号通路、晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路是其发挥功能的主要通路.结论 六味地黄丸可通过多成分、多靶点、多通路治疗胃腺癌.槲皮素、山柰酚、薯蓣皂苷和四氢鸭脚木碱可能是其中比较重要的4个成分,肿瘤信号通路、AGE-RAGE信号通路和TNF信号通路可能是本方发挥重要作用的3个通路.

关键词：胃肿瘤、槲皮素、六味地黄丸、网络药理学、分子对接

所属期刊栏目：25

分类号：R285.5;R966;R331

在线出版日期：2021-06-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1088-1094,后插3