氯沙坦对急性肺损伤小鼠肺部组织及肺树突状细胞结构功能的作用

摘要：

目的 探究氯沙坦对急性肺损伤(ALI)小鼠肺部组织及肺树突状细胞(DC)结构功能的作用.方法 2016年10月至2018年12月取72只C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为健康对照组、ALI模型组、氯沙坦干预组各24只.ALI模型组:向气管中注射2 mg/kg的脂多糖(LPS)来构建ALI模型,行气管注射脂多糖的前30 min,给予腹腔注射等量的磷酸盐缓冲液(PBS).氯沙坦干预组:在向气管中注射2 mg/kg脂多糖之前的30 min,对其进行腹腔中注射15 mg/kg的氯沙坦.健康对照组:气管中注射PBS,量与脂多糖是相等的,在行气管中注射PBS的前30 min对其进行腹腔PBS的注射,注射的量与之前相等.在PBS或脂多糖注射之后的6、12、24 h使小鼠死亡,收集其肺部组织.肺部结构切片用苏木素-伊红(HE)进行染色,光学显微镜下观测肺部结构病理学变化,评估肺部炎症损伤程度,同时检测肺部湿重和体质量的比例(LW/BW).用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺部结构匀浆中的白细胞介素(IL)-6水平,用流式细胞术检测肺部单个细胞悬浮液中DC的比重和CD80、主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ的表达.结果 ALI模型组小鼠的肺部结构中,肺泡间隙加宽,间质内的血管有明显的充血,出血以及炎性细胞的弥漫性浸润现象.经氯沙坦干预的小组小鼠肺部结构受损程度较轻,肺部损伤评分明显减低(P<0.05).ALI模型组小鼠肺部LW/BW(0.71±0.04),(0.69±0.05)和(0.67±0.05)％明显大于健康对照组的同一时间点肺部组织LW/BW(0.49±0.03),(0.51±0.04)和(0.50±0.03)％,经氯沙坦干预的小组中LW/BW(0.63±0.04),(0.61±0.03)和(0.58±0.06)％与ALI模型组相比较显著减低,但是仍旧明显大于健康对照组.ALI模型组的肺部结构中IL-6水平(2864±185),(3568±369)和(3018±264)pg/mg显著大于健康对照组(396±96),(341±72)和(355±108)pg/mg,氯沙坦干预组(2135±193),(2539±238)和(1786±153)pg/mg能够明显降低ALI小鼠的肺部结构中IL-6水平(P<0.05),但是其仍旧显著大于健康对照组(P<0.05).ALI模型组肺DC比例(3.18±0.43),(3.34±0.37)和(3.48±0.45)％显著升高,能够表达CD80分子的肺DC(9.78±2.37),(10.56±2.69)和(12.43±3.07)％显著升高(P<0.05),经氯沙坦干预过的小鼠表达CD80分子的肺部DC与ALI模型组相比较显著降低,但其仍旧明显大于健康对照组(P<0.05).经氯沙坦干预以及ALI模型组两部分表达的MHCⅡ的DC比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 氯沙坦能够对ALI产生局部的保护效果,提示其对ALI发挥抗炎和免疫调控作用可能是通过对肺DC的成熟抑制来实现的.

关键词：急性肺损伤、树突细胞、呼吸窘迫综合征、成人、氯沙坦、白细胞介素6、基因、MHCⅡ类、抗原、CD80

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在线出版日期：2020-04-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：651-655,后插1