中介素对急性肾衰竭的肾脏保护作用

摘要：

目的 探讨中介素在急性肾衰竭病人血清中的表达及其对肾脏的保护机制.方法 选取焦作市第二人民医院2015年12月至2018年6月间确诊的急性肾衰竭病人45例和健康对照组30例,采用酶联免疫吸附试验检测血清中介素水平,寻找血清中中介素水平与急性肾衰竭的相关性.另外,建立大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)缺氧/复氧模型,模拟急性肾衰竭肾脏缺血再灌注过程,MTT法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡情况,RT-PCR和蛋白质印迹法检测自噬标志蛋白beclin-1、微管相关蛋白轻链3(LC3)和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mam-malian target of rapamycin,PI3K/Akt/mTOR)信号相关蛋白表达水平,以进一步探索中介素对肾脏的保护作用.结果 急性肾衰竭病人血清中中介素表达水平明显高于健康对照组者.大鼠肾小管上皮细胞经过缺氧/复氧处理后,细胞的存活率为(45.3±4.5)％,与对照组(100±1.4)％相比显著下降(P<0.05).采用不同浓度的中介素(2μmol/L、4μmol/L、6μmol/L)对细胞进行干预后,细胞存活率分别为(55.9±2.6)％,(75.4±3.2)％,和(86.7±2.9)％,与缺氧/复氧模型组相比显著上升(P<0.05).细胞在缺氧再复氧后发生了严重的细胞凋亡现象,凋亡率为(42.3±3.6)％,与对照组(10.2±1.7)％相比显著上升(P<0.05),而经过中介素(4μmol/L)预孵育4 h的细胞凋亡率为(27.6±3.1)％,与缺氧/复氧模型组相比显著下降(P<0.05).随着中介素浓度升高,PI3K/Akt/mTOR信号通路关键蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05),beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达量升高,细胞自噬水平显著升高;与中介素单独处理组相比,PI3K抑制剂LY290042与中介素(2μmol/L)联合用组,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平极显著下降(P<0.05),beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达量极显著上升,细胞自噬水平极显著升高.结论 中介素在急性肾衰竭病人血清中高度表达,通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,上调细胞的自噬水平,实现直接保护肾脏作用.

关键词：降钙素基因相关肽、肾功能不全、磷酸肌醇3-激酶类、凋亡抑制蛋白质类、自噬、再灌注损伤、中介素、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素蛋白信号通路

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在线出版日期：2020-01-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：73-77