3-巯基丙酮酸硫转移酶产生的硫化氢在大鼠脑血管张力和脑血管内皮细胞缺氧损伤中的作用

摘要：

目的 研究3-巯基丙酮酸硫转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,3-MST)产生的硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)在大鼠脑血管张力和血管内皮细胞缺氧损伤中的作用.方法 将大鼠脑基底动脉血管按随机数字表法分为Krebs Henseleit缓冲液对照组、3MP组、ASP组、SIN-1组、ASP+SIN-1组、3MP+SIN-1组.通过微血管张力仪来测量大鼠脑基底动脉血管的张力,收集张力仪浴槽中的灌注液并测定灌注液中硫化氢含量.原代培养大鼠脑血管内皮细胞,将细胞按随机数字表法分为对照组、模型组、3MP组、ASP组、SIN-1组、3MP+SIN-1组.除对照组外,其他5组建造急性缺氧4 h模型,用药组分别给予相应的药物预处理.然后测定缺氧损伤后内皮细胞活力,上清液中乳酸脱氢酶(LDH)含量,以及活性氧的含量.结果 3-MST底物硫基丙酮酸二水合物(3-mercaptopyruvate,3MP)和3-MST激动剂5-氨基-3-(4-吗啉基)-1,2,3-恶二唑鎓盐酸盐(3-morpholino sydnonimine hydrochloride,SIN-1)能够舒张血栓素A2受体激动剂U46619预收缩的大鼠脑基底动脉,最大收缩率为(94.67±3.99)％;与单独使用SIN-1相比,3-MST抑制剂天门冬氨酸(L-aspartic acid,ASP)能够减弱SIN-1舒张血管的作用,而3MP能增强SIN-1的血管舒张作用.同时,3MP和SIN-1可以增加血管灌注液中的硫化氢的含量(90.09±5.36)μmol,而ASP可以减少SIN-1增加的硫化氢.与急性缺氧组相比,3-MST抑制剂ASP能够进一步降低细胞活力,升高LDH活性;而3-MST激动剂SIN-1和底物3MP能够改善细胞损伤,提高细胞活力,降低LDH活性(112.63±8.08)U/L,降低活性氧.结论 3-MST产生的硫化氢可介导脑血管舒张,保护脑血管内皮细胞.

关键词：缺氧缺血、脑、3-巯基丙酮酸硫转移酶、基底动脉、硫化氢、内皮细胞、大鼠

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资助基金：国家自然科学基金项目81374002,81173596

在线出版日期：2019-12-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2342-2347