诱导多能干细胞来源间充质干细胞对大鼠骨关节炎的治疗作用

摘要：

目的 研究诱导多能干细胞来源间充质干细胞(iPSC-MSCs)对大鼠骨关节炎(OA)的治疗作用.方法 采用Hulth法建立大鼠OA模型,编号后运用Excel表格随机分组功能将其分为模型组、iPSC-MSCs组、人脐带来源间充质干细胞( hUC-MSCs)组、玻璃酸钠(HA)阳性对照组,另设假手术组作为对照,每组10只.除HA组动物多次给药(每周1次,共给药5次)外,其它各组均单次给药,每次每只动物在术侧关节腔注射50 μL药物iPSC-MSCs和hUC-MSCs,假手术组和模型组同法给予生理盐水.给药5周后处死动物,观察iPSC-MSCs对关节直径差值、关节腔结构及评分、关节面评分、病理学评分等指标的影响;检测膝关节基质金属蛋白酶( MMP)-13、Ⅱ型胶原( CollagenⅡ)及解聚蛋白样金属蛋白酶( ADAMTS)-5 表达情况.结果 iPSC-MSCs和hUC-MSCs给药均可显著降低膝关节面Pelletier评分、关节直径和病理Mankin评分,改善关节腔结构,降低X线评分和关节肿胀,且iPSC-MSCs较hUC-MSCs给药在降低Pelletier评分[(1. 22 ± 0. 67)比(2. 00 ± 0. 71),P=0. 021]方面差异有统计学意义;相比于模型组,iPSC-MSCs关节腔注射给药可显著增加软骨层CollagenⅡ表达[(35. 87 ± 8. 52)比(69. 90 ± 7. 65), P＜0. 01],降低MMP-13[(59. 25 ± 5. 56)比(33. 75 ± 5. 85),P＜0. 01]和ADAMTS-5[(52. 25 ± 10. 47)比(22. 25 ± 6. 13),P＜0. 01]表达水平,且与hUC-MSCs给药差异有统计学意义,iPSC-MSCs组与hUC-MSCs组CollagenⅡ、MMP-13、ADAMTS-5值分别为[(69. 90 ± 7. 65)比(61. 00 ± 5. 52), P =0. 010]、 [(33. 75 ± 5. 85)比(43. 25 ± 6. 02), P =0. 028]、[(22. 25 ± 6. 13)比(36. 50 ± 4. 65),P=0. 011].结论 关节腔注射iPSC-MSCs可显著改善OA大鼠关节病理,具有明显的软骨保护作用.

关键词：骨关节炎、脐血干细胞移植、注射、关节内、诱导多能干细胞、间质干细胞、软骨损伤、大鼠

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资助基金：国家级大学生创新创业训练计划项目201710366007

在线出版日期：2019-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1496-1500,后插1-后插2