达沙替尼体外抗鼻咽癌细胞增殖与转移的作用

摘要：

目的 SRC 作为酪氨酸蛋白激酶在多种实体肿瘤中存在高表达,通过激活RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT通路促进肿瘤细胞的生长与增殖,并通过激活FAK促进肿瘤细胞的转移.此外,SRC还参与了 EGFR抑制剂耐药的发生.本研究旨在研究SRC的抑制剂达沙替尼在体外对鼻咽癌细胞的抑制作用.方法 采用MTT方法绘制细胞生长曲线,并计算达沙替尼对鼻咽癌细胞的半数抑制浓度(IC50值);PI/AnnexinV 双染法检测达沙替尼诱导鼻咽癌细胞凋亡的作用;Western Blot检测达沙替尼引起鼻咽癌细胞中信号通路的改变;Transwell 实验检测达沙替尼对鼻咽癌细胞迁移的影响.结果 达沙替尼能明显在体外抑制鼻咽癌细胞的增殖,诱导鼻咽癌细胞的凋亡,并且呈浓度依赖性;应用达沙替尼处理CNE2后发现,能明显抑制RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT通路活性表现为phospho-AKT、Phospho-MEK 、Phospho-ERK 的表达水平明显减低;达沙替尼还能明显抑制CNE2的迁移能力和Phospho-FAK的表达水平.结论 SRC的抑制剂达沙替尼能在体外明显抑制鼻咽癌细胞中RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT通路的活性和FAK蛋白的表达,进一步抑制鼻咽癌细胞的增殖与转移,促进细胞凋亡.

关键词：鼻咽癌、达沙替尼、CNE2、PI3K/AKT、RAS/RAF/MEK/ERK、FAK

所属期刊栏目：17

分类号：R73;R27

在线出版日期：2013-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：1773-1775