护肝片通过抑制肝纤维化而阻碍肝细胞癌发展

摘要：

目的 探讨在DEN诱导的大鼠肝癌模型中,护肝片在肝纤维化-肝癌发展过程中所产生的影响.方法 雄性SD大鼠90只随机分为二乙基亚硝胺(diethylinitrosamine,DEN)组,正常对照组,护肝片组(921 mg·kg-1).DEN组和护肝片组给予0.2% DEN溶液灌胃,按体重10 mg·kg-1给药,每周5次,至14周,对照组给予溶媒.护肝片组同时灌胃(ig)给予护肝片溶剂(羟甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液配制),每日1 次,直至16 周.收集所有大鼠血液样本,进行血清学检测.通过病理组织学检查检测肝纤维化的程度.采用试剂盒检测肝组织中羟脯氨酸的含量.采用免疫组化法检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及胎盘型谷胱甘肽硫转移酶(Glutathione S-transferase placenta,GST-P)蛋白的表达.结果 DEN能够成功的诱导大鼠在12周发生肝纤维化,在16周发生肝癌.护肝片能够显著抑制肝纤维化-肝癌的发生.在12周时,护肝片能显著降低与肝功能相关的血清学指标以及α-SMA的过度表达,降低纤维化的程度.在16周时,护肝片能显著降低DEN诱导的大鼠肝癌的发生率和多样性.此外护肝片还能降低癌前病变指标γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)和GST-P蛋白的表达.结论 护肝片能够通过降低癌前病变指标GGT和GST-P的表达来阻止DEN诱导的肝癌的发生,同时也能减轻肝纤维化的程度,提示GGT与GST-P表达增强与肿瘤的发生密切相关,可能可以作为由纤维化进一步发展为肿瘤的标志,或者有可能成为预测肝癌发生的指标.

关键词：肝癌、肝纤维化、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胎盘型谷胱甘肽硫转移酶(GST-P)

所属期刊栏目：17

分类号：R73;R28

资助基金：国家自然科学基金资助项目81073098

在线出版日期：2013-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1652-1655